Ensimmäistä kertaa lääkärit voivat mitata "jäykän sydämen oireyhtymän" kemoterapian tehokkuutta käyttämällä kehittynyttä sydämen magneettikuvauksen (MRI) muotoa. Tutkijat osoitteessa Kansallinen amyloidoosikeskus of University College London (UCL) ovat kehittäneet ja parantaneet ei-invasiivista tekniikkaa viimeisen 10 vuoden ajan.
Kevytketjuinen sydämen amyloidoosi, joka tunnetaan myös nimellä jäykän sydämen oireyhtymä, on tila, jossa sydänlihas paksuuntuu johtuen amyloidifibrillien kertymisestä sydämeen. Alkuvaiheessa pumppaustoiminto säilyy tyypillisesti, mutta lopulta sydänlihas ei enää pysty pumppaamaan verta tehokkaasti ja paine alkaa nousta, mikä johtaa hengenahdistukseen ja nesteen kertymiseen keuhkoihin ja raajoihin. Ilman hoitoa tämä voi nopeasti johtaa sydämen vajaatoimintaan ja kuolemaan.
Kemoterapia on ensilinjan hoito amyloidiproteiinin vähentämiseksi, mutta toistaiseksi sen terapeuttista vaikutusta ei ole voitu mitata tehokkaasti. Potilaan hematologinen vaste kemoterapiaan arvioidaan yleensä käyttämällä seerumin vapaiden kevytketjujen (FLC) mittauksia, kun taas kaikukardiografiaparametrit ja aivojen natriureettisten peptidien pitoisuus seerumissa ovat tällä hetkellä vertailustandardeja sydämen elinten vasteen arvioinnissa. Mutta nämä epäsuorat biologiset markkerit eivät mittaa suoraan sydämen amyloidikuormaa.
Uusi kuvantamismenetelmä yhdistää kardiovaskulaarisen MR:n (CMR) ekstrasellulaarisen tilavuuden (ECV) kartoitukseen amyloidiproteiinin läsnäolon ja, mikä tärkeintä, määrän mittaamiseksi sydämessä. Tämä lähestymistapa voi määrittää, onko kemoterapia tehokas sydämen amyloidin regression laukaisemisessa, tiedot, jotka auttavat ohjaamaan parempia, oikea-aikaisempia hoitostrategioita potilaille.
Päätutkija Ana Martinez-Naharro ja kollegat arvioivat CMR:n kykyä ECV-kartoituksen avulla mitata muutoksia vasteessa kemoterapiaan tutkimuksessa, jossa seurattiin 176 potilasta, joilla oli kevytketjuinen sydämen amyloidoosi kahden vuoden ajan. He raportoivat havainnoistaan Euroopan sydänlehti.
Äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka otettiin mukaan pitkäaikaiseen prospektiiviseen havainnointitutkimukseen National Amyloidosis Centressä, kävivät läpi sarjan arviointeja. Näihin kuuluivat N-terminaalisen pro-B-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) mittaukset ja CMR sekä T1-kartoitus ja ECV-mittaukset lähtötilanteessa ja kuuden, 12 ja 24 kuukauden kuluttua bortetsomibikemoterapian aloittamisesta. Ryhmä mittasi myös FLC:tä kuukausittain hematologisen vasteen arvioimiseksi.
Yhdistettynä verikoetuloksiin kuvantamistutkimukset paljastivat, että lähes 40 %:lla potilaista amyloidikertymä väheni merkittävästi kemoterapian jälkeen. "Tällä tekniikalla saataville saadut skannaukset ja tiedot yhdistettynä tällä hetkellä olemassa olevien epäsuorien markkerien korrelaatiotietoihin antoivat meille tietoa sekä amyloidiproteiinin määrän että amyloidin regression näkemisestä kemoterapiahoitojen aikana", Martinez sanoo. -Naharro.
Vanhempi kirjailija Marianne Fontana, UCL Division of Medicine, suosittelee, että MRI-tekniikkaa tulisi nyt käyttää välittömästi kaikkien kevytketjuisen sydämen amyloidoositapausten diagnosoimiseksi ja arvioimiseksi. "Kehittämällä ECV-kartoitusta 1.5 T MR-skannereille toivomme, että sen käyttö voidaan tuoda useammille potilaille. Tavoitteena olisi käyttää näitä skannauksia rutiininomaisesti kaikille sairastaville potilaiden eloonjäämisen parantamiseksi, mikä on erittäin huono potilailla, jotka eivät reagoi hoitoon, hän selittää.
Korkearesoluutioinen timanttianturi kartoittaa sähkövirrat sydämessä
Tässä tutkimusryhmässä vain potilaat, jotka saavuttivat täydellisen hematologisen vasteen tai erittäin hyvän osittaisen vasteen, kokivat sydämen amyloidikertymien regressiota kemoterapian jälkeen. Tutkimus osoitti myös, että tunnettujen ennustajien mukauttamisen jälkeen ECV:n muutokset voivat ennustaa potilaan lopputuloksen, mukaan lukien kuoleman, jo kuuden kuukauden kuluttua hoidosta.
"Sydämen amyloidoosin hoito tulevaisuudessa on todennäköisesti moniulotteinen lähestymistapa, jossa hematologisella, NT-proBNP-vasteella ja CMR-vasteella on erilainen rooli eri ajankohtina. Näiden merkkien yhdistelmä kuvaa kattavan kliinisen kuvan, joka voi auttaa kliinikoita räätälöimään kemoterapiahoitoa paremmin jokaiselle yksittäiselle potilaalle", tutkijat päättelevät ja huomauttavat, että kyky mitata sydämen amyloidikuormituksen muutoksia ajan mittaan voisi myös tarjota päätepisteen alkuvaiheen lääkekehitys ja annosten vaihtelu.
