DURHAM – Eläintutkimuksissa, joita johtivat tutkijat klo Duke Cancer Institute, leukemian hoitoon hyväksytty lääke esti onnistuneesti HER2-positiivisten rintasyöpäkasvainten kyvyn kolonisoitua aivoihin.
Löytö, joka ilmestyi verkossa 30. elokuuta Cell Reports -lehdessä, tarjoaa todisteita ihmiskokeista ja ehdottaa mahdollista uutta lähestymistapaa suistaakseen yhden tärkeimmistä tavoista, joilla rintasyöpä muuttuu tappavaksi.
"Olemme saavuttaneet suuria harppauksia HER2-positiivisten rintasyöpien hoidossa, mutta kun kasvaimet pakenevat hoidoista, ne usein metastasoituvat aivoihin", sanoi vanhempi tutkija. Ann Marie Pendergast, Ph.D., professori ja varapuheenjohtaja Farmakologian ja syöpäbiologian laitos Duken yliopiston lääketieteellisessä korkeakoulussa.
"Kun aivometastaasi tapahtuu, hoidot epäonnistuvat joko siksi, että kasvaimet ovat kehittäneet resistenssin tai hoidot eivät voi tunkeutua veri-aivoesteeseen", Pendergast sanoi. "Tämä on edelleen tuhoisa diagnoosi potilaille."
Pendergast ja kollegat tarkastelivat, kuinka HER2 edistää rintasyövän kasvua, erityisesti sen jälkeen, kun he ovat tulleet vastustuskykyisiksi kohdistetuille hoidoille, jotka ovat olleet erittäin onnistuneita eliniän pidentämisessä. HER2-proteiini on liikkeellepaneva voima 30 %:ssa rintasyövistä, joista noin 45 % johtaa aivometastaaseihin.
Tutkijat keskittyivät kahteen entsyymiin, joita kutsutaan ABL1- ja ABL2-kinaaseiksi, jotka säätelevät HER2:n ilmentymistä. Tutkijat havaitsivat, että näillä kinaaseilla on kriittinen rooli sellaisten olosuhteiden luomisessa, jotka mahdollistavat HER2:n kerääntymisen rintasyöpäsolujen pinnalle, mikä ruokkii rintasyöpäkasvaimen etäpesäkkeitä.
Hiirillä kokeilemalla Pendergast ja hänen tiiminsä pystyivät häiritsemään ABL-kinaasit käyttämällä leukemialääkettä nimeltä asciminib. Kinaasi-inhibiittori, lääkettä ei estä veri-aivoeste kasvaimia kantavissa hiirissä ja se häiritsee ABL-kinaasien signaalimekanismia.
Estämällä ABL-signalointiverkon terapia estää HER2-proteiinia kerääntymästä rintasyöpäsoluihin ja pysäyttää niiden prosessin edistääkseen syöpäsolujen lisääntymistä ja leviämistä.
"Nämä havainnot tukevat ABL-kinaasiestäjien käyttöä HER2-positiivisten aivometastaasien hoidossa", Pendergast sanoi.
Pendergastin lisäksi tutkimuksen kirjoittajia ovat Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder ja Christopher V. Nicchitta.
Tutkimus sai rahoitustukea puolustusministeriöltä (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), kansallisilta terveysinstituuteilta (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, National, 10R101533HL10) cer Institute ( P118630CA30) sekä Duke Cancer Institute and Translating Duke Health Initiative.
(C) Duken yliopisto
