Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus ovat molemmat esimerkkejä tulehduksellisesta suolistosairaudesta (IBD), jolle on ominaista immuunisolujen ja tulehduksellisten signaalikemikaalien, jotka tunnetaan sytokiineina suolistossa, liikamäärä. Nykyiset hoidot toimivat vain joillekin ihmisille ja niillä on erilaisia negatiivisia vaikutuksia. Ne usein tukahduttavat immuunijärjestelmää tai kohdistuvat spesifisesti spesifisiin sytokiineihin.
Farnesoid X -reseptorin (FXR) tiedetään yli kahden vuosikymmenen ajan olevan pääsäätelijäproteiini, joka havaitsee ruoansulatuskanavaan syötetyt sappihapot auttaakseen ruoansulatusta ja ravinteiden imeytymistä. Keho valmistautuu ravinnon tulvaan kytkemällä päälle ja pois kymmeniä ruoansulatukseen osallistuvia soluohjelmia, verensokerin säätelyja rasva-aineenvaihduntaa, kun FXR havaitsee muutoksen sappihapoissa aterian alussa.
Fexaramine on tabletti, joka Salk Institute tutkijat loivat vuonna 2015 aktivoimaan FXR:n suolistossa. He osoittivat ensin, että tabletti voi estää painonnousua ja säädellä verensokeria rotilla. He osoittivat vuonna 2019, että FexD, parannettu feksaramiinimuoto, suojasi myös syövän aiheuttamia muutoksia suoliston kantasoluissa. Heidän tutkimuksensa paljasti, että FXR osallistui tulehduksen hallintaan.
Nyt tutkijat ovat kehittäneet lääkkeen, joka toimii kuin päänollauskytkin suolistossa. Käytetyn lääkkeen, FexD:n, on todettu ehkäisevän ja kääntävän suolistotulehdusta hiirimalleissa tulehduksellinen suolistosairaus.
Vanhempi tutkija Michael Downes, uuden paperin kirjoittaja, sanoi: "Joka kerta kun syöt, aiheutat pieniä määriä tulehdusta suolistossasi, kun suolistosolusi kohtaavat uusia molekyylejä. FXR varmistaa, että tulehdus pysyy hallinnassa normaalin ruokinnan aikana.
Tässä tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että FXR:n aktivointi voi helpottaa tulehduksellisten sairauksien oireita. Lääke esti tai hoiti suolistotulehdusta IBD:tä sairastavilla hiirillä, kun tutkijat antoivat suun kautta FexD:tä päivittäin joko ennen suolistotulehduksen alkamista tai sen jälkeen. Synnynnäiset lymfoidisolut ovat osa erittäin tulehduksellisia immuunisoluja, ja FexD esti niiden tunkeutumista aktivoimalla FXR:ää. Tämän seurauksena IBD:hen aiemmin yhdistettyjen sytokiinien tasot putosivat normaaliterveydellisillä hiirillä tyypillisesti havaittuihin tasoihin.
Vanhempi tutkija Annette Atkins, tutkimuksen toinen kirjoittaja, sanoi:Kun aktivoimme FXR:n, palautamme asianmukaiset signalointireitit suolistossa ja saamme asiat takaisin homeostaattiselle tasolle."
FexD estää sytokiinit osittain, koska FXR toimii enemmän kuin immuunijärjestelmän nollauskytkin kuin sammutuskytkin. Tämä osoittaa, että FexD-annoksen jälkeen immuunijärjestelmä jatkaa toimintaansa normaalisti. Molekyyliä on edelleen jalostettava käytettäväksi ihmisillä ja saatava läpi kliiniset kokeet. Silti tutkijat väittävät, että heidän havaintonsa tarjoavat ratkaisevan käsityksen suoliston terveyden ja tulehduksen välisistä monimutkaisista suhteista ja voivat jonakin päivänä johtaa IBD-hoitoon.
Ensimmäinen kirjailija Ting Fu, joka oli aiemmin tutkijatohtori Salkissa ja nyt apulaisprofessori Wisconsin-Madisonin yliopistossa, sanoi, "Ihmisillä, joilla on IBD, strategiamme voisi olla erittäin tehokas pahenemisvaiheiden ehkäisyssä ja pitkäaikaisena ylläpitolääkkeenä."
Lehden viite:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh, et ai. FXR välittää ILC:n luontaisia vasteita suoliston tulehdukselle. Proceedings of National Academy of Sciences. DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
