Tällaista biomarkkeria ei ole käytetty Parkinsonin taudin diagnosoimiseen. Johtama tiimi ETH Zurich Professori Paola Picotti voisi nyt auttaa kuromaan tätä kuilua. He tunnistivat 76 proteiinia, jotka voisivat toimia biomarkkereina havaitsemisessa Parkinsonin tauti.
Tämä työ on ainutlaatuinen, koska vaikka mahdolliset biomarkkeriproteiinit ovat läsnä terveillä ja sairailla ihmisillä, niiden molekyylit ovat läsnä kahdessa ryhmässä erillisissä muodoissa (tai rakenteissa). Sairautta eivät osoita tietyt proteiinit, vaan niiden rakenne proteiinit ovat ottaneet. Ensimmäistä kertaa tutkijat ovat osoittaneet, että on mahdollista löytää mahdollisia taudin merkkiaineita tutkimalla jokaisen kehon nesteessä olevan proteiinin arkkitehtuuria.
Seuraava askel on testata löydetyt markkerit perusteellisesti ja tarkistaa ne käyttämällä suurempia potilasryhmiä. Tämä tarkoittaa, että nämä ehdokkaat eivät ole vielä käytettävissä kliinisiä diagnooseja varten.
Natalie de Souza, Paola Picottin ryhmän vanhempi tutkija ja yksi tutkimuksen kirjoittajista, sanoi, "Mutta tähän mennessä nähtyjen tietojen perusteella ne ovat erittäin vahva osoitus taudista. Joten olen varma, että tämä ajatus rakenteellisista biomarkkereista kestää."
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat 50 terveen yksilön ja 50 Parkinson-potilaan aivo-selkäydinnestettä. Tutkimuksessa käytetään LiP-MS-nimistä tekniikkaa, jolla voidaan tunnistaa proteiinien rakenteelliset muutokset ja paljastaa tarkasti, missä muutokset sijaitsevat, mitata proteomin tai näytteen kaikkien proteiinien kokonaisuutta, etsiä biomarkkereita. Perinteiset proteomimittaukset kuvaavat tyypillisesti vain eri proteiinien alatyyppejä ja niiden määriä, eivät rakenteellisia muutoksia.
Koska proteiinien rakenne liittyy läheisesti niiden toimintoihin (tai todellakin toimintahäiriöihin), tutkijat olettivat, että Parkinsonin tautia sairastavilla ja terveillä yksilöillä olisi erilaisia joidenkin proteiinien muotoja.
Tutkimuksen tarkoituksena on edistää LiP-MS-tekniikkaa myöhemmissä vaiheissa biomarkkerisignaalin tehostamiseksi ja sairauden havaitsemisen herkkyyden lisäämiseksi. Uusia biomarkkereita testataan myös sen selvittämiseksi, kuinka hyvin ne tunnistavat Parkinsonin taudin ja onko niillä päällekkäisyyksiä muiden neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten Alzheimerin, kanssa. Tulevaisuuden tutkimustavoitteita ovat Parkinsonin taudin alatyyppien tunnistaminen ja tarkempien ennusteiden kehittäminen taudin etenemiselle.
Lehden viite:
- Mackmull MT, Nagel L, Sesterhenn F. et ai. Parkinsonin tautia sairastavien henkilöiden rakenteellisen proteomin globaali in situ -analyysi uuden biomarkkeriluokan tunnistamiseksi. Nat Struct Mol Biol 29, 978–989 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00837-0
