Munasolujen määrä ja laatu määrittelevät munasarjareservin. Se viittaa lisääntymispotentiaaliin, joka on jäljellä naisen kahdessa munasarjassa munasolujen lukumäärän ja laadun perusteella. Huolimatta sen perustavanlaatuisesta merkityksestä, ymmärryksemme munasarjareservien perustamisesta ja ylläpidosta on edelleen heikko.
Tutkijat University of California, Davis, kuvaavat epigeneettisiä mekanismeja, jotka ohjaavat nisäkkään munasarjareservin kehitystä ja toimintaa ja tarjoavat molekyylien näkemyksiä naisten lisääntymisjärjestelmien terveydestä ja eliniästä.
Professori Satoshi Namekawa Kalifornian yliopiston mikrobiologian ja molekyyligenetiikan laitokselta sanoi: "Yli 35-vuotiaiden naisten hedelmällisyys heikkenee. Tutkimuksemme voi antaa meille perustan ymmärtää miten naisen hedelmällisyys on vakiintunut ja säilynyt molekyylitasolla ja miksi se heikkenee iän myötä."
Kaikki alkurakkuloissa olevat munasolut pysäyttävät kehityksensä, kun munasarjareservi on muodostunut, ja voivat pysyä tässä keskeytetyssä tilassa vuosikymmeniä.
Namekawa sanoi, "Nämä pidätetyt munasolut tukevat hedelmällisyyttä. Jotkut tähän asti tuntemattomat molekyylikoneet pysäyttävät kehityksen. Pääkysymys on, kuinka näitä soluja voidaan ylläpitää vuosikymmeniä? Se on iso kysymys. Ne eivät voi jakautua, ne eivät voi lisääntyä, ja ne pysyvät hiljaa munasarjat Vuosikymmenten ajan. Kuinka tämä on mahdollista?"
Luotto: Satoshi Namekawa, UC Davis
Tutkijat käyttivät hiiren mutantteja selvittääkseen, että Polycomb Repressive Complex 1 -proteiinit olivat vastuussa tämän munasolun siirtymävaiheen (PRC1) tauottamisesta. PRC1 estää kehitysprosessia, jota kutsutaan meioosiksi, joka tapahtuu ennen munasarjareservin muodostamista.
Siksi se varmistaa asianmukaisen geeniekspressioohjelman munasarjareservissä. Kun ryhmä loi hiiren mutantteja, joilla oli tyhjentynyt PRC1-koneisto, he havaitsivat, että munasarjareserviä ei voitu muodostaa ja solut kuolivat soluissa.
Namekawa sanoi, "Näytämme, että ehdollinen PRC1-deleetio johtaa follikkelien nopeaan ehtymiseen ja hedelmällisyyteen. Nämä tulokset viittaavat vahvasti PRC1:een kriittisessä prosessissa, jonka tarkoituksena on ylläpitää primordiaalisten follikkelien epigenomi koko pitkittyneen pidätyksen ajan, joka voi kestää jopa 50 vuotta ihmisillä.
"PRC1-toiminnallisuuden puutteet voivat auttaa selittämään ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan ja hedelmättömyyden tapauksia ihmisillä."
"Nyt kun huomasimme, että tämä epigeneettinen prosessi on avainasemassa perustamisen kannalta, seuraava kysymys on, voimmeko paljastaa tämän prosessin yksityiskohtaisemman mekanismin?"
"Kuinka munasarjareserviä voidaan ylläpitää vuosikymmeniä?"
Lehden viite:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et ai. PRC1-välitteinen epigeneettinen ohjelmointi vaaditaan munasarjareservin muodostamiseksi. Nat Commun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
