Telomeerit ovat toistuvia DNA-sekvenssejä, jotka sulkevat kromosomien päät ja suojaavat niitä vaurioilta. Telomeerien pituutta pidetään mahdollisena biologisena ikääntymisen merkkiaineena. Alkoholin vaikutus telomeerien pituuteen, joka on ehdotettu biologisen ikääntymisen merkkiaine, on epäselvä. Näiden kahden välisen yhteyden määrittäminen on ollut haastavaa luotettavien menetelmien puutteen vuoksi.
Nyt tutkijat Oxford Uudessa tutkimuksessa Population Health tarjosi todisteita siitä, että alkoholi nopeuttaa ikääntymistä suoraan vahingoittamalla DNA telomeereissä.
Liian lyhyet telomeerit estävät solujen jakautumisen ja voivat jopa aiheuttaa niiden kuoleman. Lyhyemmät telomeerit on yhdistetty Alzheimerin, syöpäja sepelvaltimotauti, muiden ikääntymiseen liittyvien häiriöiden joukossa.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat alkoholin nauttimisen ja telomeerien pituuden välistä yhteyttä yli 245,000 XNUMX Yhdistyneen kuningaskunnan biopankin osallistujalla. Geneettisen lähestymistavan avulla, jota kutsutaan Mendelin satunnaistukseksi (MR) alkoholin ikääntymiseen vaikuttavien vaikutusten määrittämiseksi.
Tämä on ensimmäinen kerta, kun tätä menetelmää on käytetty alkoholin nauttimisen ja ikääntymisen välisen yhteyden määrittämiseen. Lähestymistavassa käytetään "geneettisiä välityspalvelimia" kunkin osallistujan altistustason ennustamiseen.
Tutkijat käyttivät geneettisiä muunnelmia, jotka aiemmin liitettiin alkoholin kulutus ja alkoholinkäyttöhäiriöt laajamittaisissa genominlaajuisissa assosiaatiotutkimuksissa. Tutkijat suorittivat myös havainnointiarvioinnin täydentämään MR-analyysiä koehenkilöiden itse ilmoittamien viikoittaisten alkoholin saannin perusteella.
Havaintoanalyysi paljasti merkittävän yhteyden runsaan alkoholin nauttimisen ja lyhyemmän telomeeripituuden välillä. Verrattuna alle 6 alkoholiyksikön juomiseen viikossa (noin kaksi suurta 250 ml:n lasillista viiniä), yli 29 yksikön viikoittainen juominen (noin kymmenen 250 ml lasillista 14 tilavuusprosenttista alkoholia) liittyi XNUMX–XNUMX vuoden ikään. - liittyvä muutos telomeerien pituudessa.
Henkilöillä, joilla oli diagnosoitu alkoholinkäyttöhäiriö, oli merkittävästi lyhyempi telomeeripituus kuin kontrolleilla, mikä vastaa 3–6 vuoden ikään liittyvää muutosta.
Samoin MR-tutkimuksessa lyhyempi telomeeripituus yhdistettiin korkeampaan geneettisesti ennustettuun alkoholinkäyttöön. Viikoittaisen kulutuksen kasvu 10 yksiköstä 32 yksikköön liittyi 3 vuoden ikääntymiseen.
Vain ne, jotka joivat yli 17 yksikköä viikossa, osoittivat merkittävän korrelaation telomeerien pituuden ja geneettisesti ennustetun alkoholinkäytön välillä. Tämä tarkoittaa, että telomeerien hajoaminen saattaa edellyttää alkoholin käyttöä.
Telomeerien pituus, joka on verrattavissa noin kolmen vuoden ikääntymiseen, ja geneettisesti ennustettu alkoholinkäyttöhäiriö korreloivat myös merkittävästi MR-tutkimuksessa.
Suurin osa osallistujista oli nykyisin juovia, vain 3 % ei koskaan juonut ja 4 % oli aiemmin juonut. 51 % oli miehiä, 49 % naisia ja keski-ikä oli 57 vuotta.
Tutkimuksen johtaja tri Anya Topiwala Oxfordin väestönterveydestä sanoi: "Nämä havainnot tukevat ehdotusta, että alkoholi, erityisesti liiallisilla määrillä, vaikuttaa suoraan telomeerien pituuteen. Lyhennettyjä telomeerejä on ehdotettu riskitekijöiksi, jotka voivat aiheuttaa useita vakavia ikääntymiseen liittyviä sairauksia, kuten Alzheimerin tautia. Tuloksemme tarjoavat toisen tiedon kliinikoille ja potilaille, jotka haluavat vähentää liiallisen alkoholin haitallisia vaikutuksia. Lisäksi alkoholiannos on tärkeä – juomisen vähentämisestäkin voi olla hyötyä.”
Molempia analyysejä varten tutkijat mittasivat telomeerien pituuden käyttämällä osallistujien leukosyyttejä (immuunijärjestelmän soluja). DNA näytteet. Osallistujien DNA-näytteet kerättiin rekrytoinnin yhteydessä UK Biobankiin.
MR-analyysissä alkoholin saanti arvioitiin seulomalla DNA-näytteistä 93 geneettistä muunnelmaa, jotka on aiemmin liitetty viikoittaiseen alkoholinkäyttöön, lisäksi 24 muunnelmaa, jotka on aiemmin liitetty alkoholinkäyttöhäiriön diagnoosiin. Koska nämä geneettiset variantit jaetaan ja kiinnitetään satunnaisesti ennen syntymää, tulokset antavat enemmän luottamusta siihen, että alkoholi vaikuttaa suoraan telomeerien pituuteen, sen sijaan että syynä olisi jokin muu tekijä.
Vaikka nämä tulokset eivät vakuuta, että alkoholi vaikuttaa suoraan telomeerien pituuteen, kaksi tutkimusta tukevat tätä. 1) Vaikutuksia havaittiin vain nykyisillä juojilla, ei aiemmilla tai ei koskaan juoneilla; 2) Vaikuttavin geneettinen variantti MR-analyysissä oli AD1HB, alkoholimetaboliageeni.
Tri Richard Piper, Alcohol Change UK:n toimitusjohtaja, sanoi: "Olemme tervetulleita kaikkiin tutkimuksiin alkoholin vaikutuksista ihmiskehoon. Tämä tutkimus osoittaa selkeät yhteydet alkoholin kulutuksen ja ikääntymisen välillä ja viittaa mahdolliseen yhteyteen niiden välillä alkoholi ja Alzheimerin tauti. Tutkijat ovat läpinäkyviä, että tämä tutkimus ei osoita syy-yhteyttä, mutta he tekevät myös perustellun väitteen todennäköisestä biologisesta mekanismista. Yleisesti ottaen on olemassa yhä suurempi joukko tieteellisiä tietoja, jotka osoittavat, kuinka alkoholi aiheuttaa niin paljon sairautta ja niin monia varhaisia kuolemia.
Tutkimusryhmä olettaa, että lisääntynyt oksidatiivinen stressi ja tulehdus voivat olla biologinen perusta alkoholin vaikutukselle telomeerien pituuteen. Elimistön etanolin aineenvaihdunta voi sekä lisätä DNA:ta vahingoittavien reaktiivisten oksidatiivisten lajien tasoja että vähentää oksidatiivista stressiä torjuvien antioksidanttimolekyylien tasoa.
Lehden viite:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et ai. Alkoholin kulutus ja telomeerien pituus: Mendelin satunnaistaminen selventää alkoholin vaikutuksia. Mol Psykiatria (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
