Kolme lasta viihtyy munuaissiirtojen jälkeen ilman immunosuppressantteja PlatoBlockchain Data Intelligence. Pystysuuntainen haku. Ai.

Kolme lasta viihtyy munuaissiirron jälkeen ilman immunosuppressantteja

Aikaleima: 27. kesäkuuta 2022 10
poikkileikkaus ihmisen munuaisten 3D-tulostusbiotekniikasta

Alle kolme vuotta sitten kahdeksanvuotias Kruz ja hänen pikkusiskonsa Paizlee makasivat leikkauspöydällä valmiina vastaanottamaan uusia munuaisia. He olivat molemmat käyneet läpi lääketieteellisiä hoitoja, jotka pelottaisivat kaikkia aikuisia. Immuuniongelmien ja hitaasti heikentävien munuaisten elämän jälkeen leikkausta varten heidän luuytimensä tuhottiin kokonaan säteilylääkkeellä sairaalassa ja siirrettiin myöhemmin vanhemman luovuttajan kantasoluilla.

Se on jo huolestuttava menettely. Mutta vielä hermoja raastavampaa oli se, että lapset olivat edelläkävijöitä rohkeassa elinsiirtomenetelmässä, joka onnistuessaan poistaisi heidän tarpeensa käyttää immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä loppuelämänsä ajan.

Kolme vuotta myöhemmin molemmat lapset menestyvät. Heidän ruumiinsa ottivat helposti luovuttajan luuytimen ja munuaisen omakseen. Heidän immuuniongelmansa hävisivät. Molemmat siirretyt munuaiset ovat huippukunnossa, eikä niissä ole hylkimisen merkkejä. Sitäkin vaikuttavampi: he eivät ole käyttäneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 30 päivään leikkauksen jälkeen.

"He ovat parantuneet ja toipuneet ja tekevät asioita, joita emme koskaan uskoneet olevan mahdollisia." sanoi heidän äitinsä Jessica Davenport. "He kävelevät ihmeitä."

Kruz ja Paizlee ovat osa Stanford Medicinen pientä koetta, joka työntää elinsiirron rajoja. Klassinen toimenpide säästää jo ihmishenkiä. Mutta sen mukana tulee sarja epämiellyttäviä kahleita. Suurin niistä on immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve, jotka vaimentavat immuunijärjestelmää estääkseen sitä hyökkäämästä uutta elintä vastaan ​​hyökkääjänä. Nämä lääkkeet ovat kaksiteräisiä miekkoja, koska ne lisäävät infektioiden ja syöpien riskiä. Elävältä luovuttajalta siirretty munuainen kestää keskimäärin vain 19 vuotta. Lapsille tämä tarkoittaa useita toimenpiteitä heidän elinkaarensa aikana, mikä lisää hylkäämisen riskiä.

Uusi opiskella julkaistu New England Journal of Medicine yksityiskohdat paremmin. Sitä kutsutaan kaksois-immuuni-/kiinteäelimen siirroksi (DISOT), ja se siirtää sekä luovuttajan kantasolut että elimet vastaanottajalle. DISOTia oli jo testattu pienissä kokeissa epäjohdonmukaisin tuloksin. Täällä päivitetty DISOT osoittautui "merkittäväksi kokemukseksi", sanoi Tri Thomas Spitzer Massachusettsin yleissairaalassa ja tohtori David Sachs Columbian yliopistosta, jotka eivät olleet mukana tutkimuksessa.

Toistaiseksi tekniikkaa on testattu vain näillä lapsilla. Mutta se on strategia, jota voitaisiin harkita myös potilaille, joilla on muita sairauksia, joissa isäntä edellyttää täydellistä immuunijärjestelmää, jotta siirretty elin voi menestyä.

Elinsiirtoterrori

Kehomme ei voi kytkeä ja käyttää elimiä kuten tietokoneen varaosia. Elinsiirron ensimmäinen sääntö on, että luovuttavien elinten on "sovitettava" isäntään hylkimisen välttämiseksi. Toisin sanoen proteiinimolekyylien, jotka auttavat kehoa erottamaan itsensä ja muiden välillä, on oltava samanlaisia ​​- piirre, joka on yleinen (mutta ei taattu) saman perheen jäsenten keskuudessa.

Avain elimen "ottamiseen" on vähentää tuhoisia immuunihyökkäykset – pyhä malja siirrettäessä. Yksi idea on muunnella siirretty elin geneettisesti niin, että se immunologisesti "sopii" paremmin vastaanottajan kanssa. Toinen ajatus on katsoa itse elimen ulkopuolelle hylkimisreaktion lähteeseen: luuytimessä sijaitseviin hemopoieettisiin kantasoluihin, jotka tuottavat verta ja immuunisoluja.

DISOTin teoria on yksinkertainen mutta näppärä: vaihda vastaanottajan immuunijärjestelmä luovuttajan immuunijärjestelmään. siirto urut. Vastaanottajan luuydin tuhoutuu, mutta uusiutuu nopeasti luovuttajan kantasoluilla. Kun uusi immuunijärjestelmä ottaa vallan, elin menee sisään.

Valitettavasti ensimmäiset DISOT-kokeet menivät pahasti pieleen. Useita kuolemantapauksia johtui, kun siirretty immuunijärjestelmä hyökkäsi rajusti muihin kehon osiin hengenvaarallisessa tilassa, jota kutsutaan graft-versus-host -taudiksi (GVHD).

Mobiiliversio

Riskit huomioon ottaen tiimi valitsi osallistujat huolellisesti. Kaikilla kolmella koulutukseen osallistuneella lapsella on hoitamaton geneettinen oireyhtymä nimeltä Schimken immuuniluun dysplasia (SIOD). Se vahingoittaa vakavasti useita elimiä, mukaan lukien munuaiset. Ei ole parannuskeinoa -keskimääräinen elinajanodote on vain hieman yli yhdeksän vuotta.

Perheet päättivät liittyä uuteen tutkimukseen pelastaakseen lastensa hengen.

Analysoidessaan aikaisempia tutkimuksia, ryhmä ymmärsi, että kaksi suurta immuunisolutyyppiä voivat olla syyllisiä aikaisempiin epäonnistumisiin. Yksi niistä on alfa-beeta T-solut, jotka normaalisti hyökkäyksiä tunkeutuvia bakteereja vastaan ​​pumppaamalla ulos kemikaaleja, jotka kirjaimellisesti repivät ne suikaleiksi. Toinen on CD19 B-solut, eräänlainen immuunisolu, joka normaalisti auttaa muodostamaan immuunivasteen – ei mikään hieno asia uudessa kehossa.

Ryhmä riisui nämä kaksi solutyyppiä kerättyään luovuttajan luuytimen vanhemmilta. Prosessi on suhteellisen "hellävarainen", tiimi sanoi. Prosessi vähentää GVHD:n uhkaa ja mahdollistaa sen, että vanhempi voi lahjoittaa lapsilleen – vaikka he olisivat vain puoliksi samanlaisia.

Kivinen tie

Kaikki ei ollut sujuvaa. Kruz sai kantasolut Jessicalta, äidiltään. Hänelle kehittyi elinsiirrosta lievä virusinfektio ja immuuni ihosairaus, joka hävisi hoidon jälkeen. Viisi kuukautta myöhemmin hänelle istutettiin Jessican munuainen, minkä jälkeen hänelle annettiin 30 päivää immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä. Nyt, lähes kolme vuotta elinsiirron jälkeen, Kruz on täysin poissa immunosuppressanteista. Hänen viimeisessä tarkastuksessaan hänen immuunijärjestelmänsä korvattiin kokonaan hänen äitinsä immuunijärjestelmällä, jolla oli täysin terve ja toimiva munuainen.

Kruzin sisarella Paizleella oli samanlainen matka. Hän sai isänsä kantasolut ja munuainen. Päivään 150 kantasolusiirron jälkeen hänen immuunijärjestelmänsä korvattiin hänen isänsä soluilla, ja 22 kuukautta myöhemmin hän ei osoita merkkejä munuaisen hylkimisestä edes ollessaan poissa immunosuppressiivisista lääkkeistä. Myös kolmas lapsi oikeudenkäynnissä oli menestys. Koska kaikkien lasten immuunijärjestelmä oli asutettu uudelleen, DISOT hoiti myös heidän alkuperäisiä elinikäisiä immuunipuutoksiaan.

"He tekevät kaiken: he käyvät koulua, he lähtevät lomalle, he urheilevat... he elävät täysin normaalia elämää", sanoi tutkimuksen kirjoittaja tohtori Alice Bertaina.

Vielä on melko paljon tuntemattomia, kuten kuinka kauan hoito kestää. Lapset saattavat myös olla paremmin hoidetumpia kuin muut väestöryhmät, koska he kärsivät alun perin immuunipuutteista. On edelleen kyseenalaista, hyödyttäisikö vastaava järjestelmä ihmisiä, joilla ei ole immuunivastetta.

"Tämän strategian erityispiirteet eivät välttämättä sovellu kaikkiin toleranssiinduktiomenetelmiin", Spitzer ja Sachs sanoivat.

Joukkue on hyvin tietoinen. He suunnittelevat nyt idean laajentamista toiseen haavoittuvaiseen väestöön – lapsiin, joille on tehty ensimmäinen munuaisensiirto, mutta heidän ruumiinsa hylkäsi elimen. Nämä ovat yleisiä, mutta vaikeita tapauksia, koska heidän immuunijärjestelmänsä on "valmistettu" hyökkäämään korvaavia elimiä vastaan. Jatkossa tiimi tutkii myös tapoja laajentaa lähestymistapaansa muihin elimiin tai ruumiilta luovutettuihin elimiin.

Se on pitkä tie edessä, ja se vaatii vähintään kolmesta viiteen vuotta tutkimusta, kirjoittajat sanoivat. "Se on haaste, mutta se ei ole mahdotonta."

Toistaiseksi Kruz, Paizlee ja heidän vanhempansa ovat kiitollisia työstä. "On todella siistiä, että he tasoittavat tietä muille perheille kokea samoja asioita, joita olemme voineet kokea", sanoi Jessica.

Kuva pistetilanne: kristalli valo / Shutterstock.com

Aikaleima:

Lisää aiheesta Singulaarisuus Hub