Bio Eats World : de professeur à fondateur

Top 5 des plats à emporter :

• La collecte de fonds est un processus qui doit être géré comme n'importe quel autre.
• La décision de rester ou de quitter le milieu universitaire est une décision courante envisagée par les fondateurs universitaires - et il est important d'évaluer quels sont vos objectifs individuels au moment de prendre la décision.
• Il est important d'avoir les bons partenaires (et la combinaison de compétences) dans l'entreprise.
• Le soutien opérationnel de vos VC est essentiel à certains moments, en particulier dans les phases initiales et de transition.
• Faites attention à la propriété intellectuelle dès le début. Différentes institutions et individus ont des points de vue différents sur ce que signifie « norme de l'industrie », il est donc important de clarifier et d'être patient lorsque vous travaillez sur le processus de propriété intellectuelle qui évolue lentement.

Transcription:

Olivia Webb : Bonjour et bienvenue sur Bio Eats World, un podcast à l'intersection de la bio, de la santé et de la technologie. Je suis Olivia Webb, la responsable éditoriale de Bio + Health chez a16z. Aujourd'hui est un épisode spécial, enregistré en direct lors d'un événement récent que nous avons organisé, mettant en vedette Vineeta Agarwala en conversation avec trois scientifiques fondateurs de l'UCSF. Ce panel, animé par Vineeta, comprenait :

Michelle Arkin, professeur de chimie pharmaceutique à l'UCSF, présidente du département de chimie pharmaceutique et codirectrice du Small Molecule Discovery Center à l'UCSF, ainsi que cofondatrice d'Elgan Therapeutics et d'Ambagon Therapeutics,

en plus de Jimmie Ye, professeur agrégé de médecine à l'Institut de génétique humaine de l'UCSF et chercheur affilié aux instituts Gladstone, ainsi que co-fondateur de Dropprint Genomics et Survey Genomics.

Et enfin, Natalia Jura, professeure au Département de pharmacologie cellulaire et moléculaire et chercheuse à l'Institut de recherche cardiovasculaire de l'UCSF. Le professeur Jura est également directeur associé du Quantitative Biosciences Institute et co-fondateur de Rezo Therapeutics.

Le sujet principal de cet événement était de savoir comment a16z s'associe à de brillants universitaires et comment ces universitaires envisagent de créer la prochaine entreprise de biotechnologie transformatrice. Parce que nous savons qu'il peut être difficile de savoir qui parle sur un panel de quatre, nous publierons une transcription et une liste de plats à emporter à côté de cet épisode sur notre site Web, et liés dans les notes de l'émission. Pour ceux qui suivent le podcast, vous entendrez d'abord la voix de Vineeta, puis celle de Jimmie, Michelle et Natalia. Commençons.

Quand quitter le laboratoire

Vineta Agarwala : Plongeons-nous directement. J'ai une série de questions que je pense que beaucoup de membres de notre public pourraient avoir alors que vous réfléchissez tous à la façon de combiner vos intérêts académiques et entrepreneuriaux, ou peut-être faire un changement ou trouver d'autres champions pour le travail que vous ' j'aimerais traduire en médicaments.

Et donc je vais poser une série de questions, mais ensuite nous l'ouvrirons et les gens, s'il vous plaît, écrivez avec des sujets qui vous préoccupent. Commençons donc par [la] question du bon cadre pour la bonne science. Comment avez-vous tous décidé quand il était logique de déplacer un travail de recherche ou de traduction hors de votre laboratoire universitaire, hors du confort de votre laboratoire universitaire et dans le cadre industriel, ou de le canaliser vers une startup ? Que signifie être le bon endroit pour la bonne science ?

Jimmie Ye : Je pense à l'impact. Et il y aura un impact limité si nous publions juste un article. Et si nous avons une technologie ou un test intéressant et que nous pensons vraiment qu'il va être transformateur pour d'autres chercheurs universitaires ou entreprises, si nous ne voulons pas qu'il reste sur une étagère, alors vous devez faire quelque chose un peu différent. Et donc pour nous, nous évaluons les technologies que nous construisons, et si nous pensons que cela a probablement un impact, et que nous voulons que les gens l'utilisent, alors nous commençons à penser à la commercialisation.

Michel Arkin : Ouais, il y a certainement un bon moment où, si vous travaillez sur quelque chose de vraiment nouveau - donc ce que nous devrions faire dans les universitaires, c'est des choses qui sont vraiment nouvelles - et ensuite vous devez le réduire pour pratiquer suffisamment pour convaincre quelqu'un quelle est la thèse d'investissement . Mon co-fondateur travaille sur cette cible depuis qu'il est étudiant diplômé, et il a toujours cru que ce serait quelque chose d'important pour la thérapeutique. Mais, vous savez, il faut trouver la bonne alchimie, il y a la bonne équipe, il y a quelqu'un dans l'écosystème qui peut nous aider à vraiment entrer en contact avec des investisseurs potentiels et à en faire une entreprise.

Ce n'est donc pas seulement la science, c'est aussi toutes ces pièces ensemble. Et l'équipe est si importante pour avoir cette vision.

Vineta Agarwala : Toutes vos technologies ont fait leurs débuts dans un laboratoire universitaire, financées par des subventions universitaires avec le talent de la communauté universitaire. Alors, où le long de la chronologie, quand savez-vous que c'est le bon moment pour déménager ?

Nathalie Jura : Je pense que pour moi c'est une question de ressources. À un moment donné, lorsque nous travaillions sur notre projet, il était tellement logique de commencer toutes ces choses différentes et de faire toutes ces choses différentes, qu'aucune subvention R01 ne peut payer ou ne voudrait payer. Donc, en gros, embarquer quelqu'un qui a les ressources et qui aide à la vision, c'est une chose. Et une autre chose est de trouver les bonnes personnes avec qui le faire.

Trouver la bonne équipe

Vineta Agarwala : Vous avez mentionné l'importance de trouver la bonne équipe. Alors parlons un peu d'équipe. Peut-être pourriez-vous tous partager un peu les rôles et les responsabilités que vous avez assumés dans ces entreprises. Avez-vous déjà envisagé un congé? Avez-vous déjà pensé que cela serait bénéfique ? Et à qui [avez-vous] contacté, pour compléter initialement l'expertise que vous avez apportée à la startup ?

Jimmie Ye : Les deux entreprises que nous avons créées ne pouvaient pas être [plus] différentes. La toute première entreprise, incubée dans Y Combinator - je croyais pleinement que mes étudiants pourraient être le PDG et le CTO de cette entreprise, et donc je n'étais pas du tout impliqué.

Et dans le second – nous n'avions pas d'équipe de direction – est financé en fonction de notre idée. Et donc dans le tour de sélection, [les] tout premiers mois ont consisté à assembler cette équipe.

En termes d'ai-je envisagé de partir ? Oui, j'ai cette conversation avec ma femme tout le temps. Mais dans l'ensemble, c'est un peu comme, qu'est-ce que j'aime vraiment ? Et bien que j'apprécie la création d'entreprise, il y a beaucoup d'autres aspects de la création d'entreprise que je n'apprécie pas autant. Mais j'aime vraiment faire partie de ce moteur de génération d'idées qu'est le monde universitaire, et je ne me vois pas vraiment laisser cela derrière moi.

Je ne veux pas travailler sur une seule idée. Je veux travailler sur beaucoup d'idées.

Michel Arkin : Et pour moi, c'est plus comme Jimmie, que j'aime avoir beaucoup d'idées. Et c'est celui sur lequel je voulais vraiment doubler et vraiment investir, et je suis très impliqué dans l'entreprise, je suis au conseil d'administration, je rencontre l'équipe au moins deux fois par semaine.

Et je sais que mon travail consiste à me rendre obsolète, n'est-ce pas ? C'est qu'ils devraient en savoir plus sur les cibles spécifiques et les molécules spécifiques que moi, et je peux entrer et dire, d'accord, nous avons développé cette nouvelle technologie qui pourrait vous convenir, ou, j'ai vu cette conversation. Parce qu'en tant qu'universitaires, vous avez beaucoup d'exposition au monde extérieur, ce que je n'avais pas [avant] ; J'ai travaillé dans la biotechnologie pendant neuf ans avant d'être universitaire, puis vous êtes vraiment concentré sur le laboratoire et il y a un niveau différent de prise de conscience de ce qui se passe d'autre. Je pense donc qu'il est précieux pour les entreprises de garder les fondateurs pour cela.

Engagement du fondateur

Vineta Agarwala : Peut-être pourriez-vous tous double-cliquer un peu dans les situations où vous savez que vous ne dirigez pas l'entreprise. Quel est votre engagement ? Michelle, je ne pourrais pas être plus d'accord. La plupart des gens d'aventure diraient la même chose. Je pense qu'en fait, nous nous soucions vraiment de l'engagement des fondateurs et de leur implication à tel point que, vous savez, lorsque nous faisons preuve de diligence sur une idée, sur une entreprise, nous demandons souvent à rencontrer les fondateurs universitaires, en particulier pour pousser un peu à savoir s'ils savent ce qui se passe dans l'entreprise.

Et c'est un peu un drapeau rouge s'ils n'ont vraiment aucune idée. À ce stade, vous savez, la propriété intellectuelle a été traduite, mais vous n'avez pas vraiment puisé dans la profondeur de l'apprentissage qui s'est déroulé dans le cadre universitaire. Alors, quand vous ne rejoignez pas l'entreprise, quel est votre modèle d'engagement ?

Jimmie Ye : Ça commence par, je ne vais pas créer une entreprise si je ne pense pas que scientifiquement c'est quelque chose qui m'intéresse de toute façon. Donc, il va y avoir une poursuite académique dans mon laboratoire afin que nous puissions avoir un dialogue avec l'entreprise sur la science, et c'est ce sur quoi je veux me concentrer.

Mais mon garçon, tout… comme si je suis la première personne à parler à notre conseil de la propriété intellectuelle parce que je connais tous les documents qui existent. Et je suis la personne qui évalue les talents techniques de l'entreprise. Et aussi parce que l'UCSF ne nous permettra pas d'être PDG sans partir, même si je ne suis pas vraiment dans l'entreprise, j'ai l'impression d'exercer une grande partie de cette fonction exécutive.

Michel Arkin : Depuis que je siège au conseil, je ne dis pas grand-chose quand je suis aux réunions du conseil, parce que j'ai l'impression d'avoir plus de connaissances scientifiques qu'eux. Et je pense que le PDG est comme, portez votre chapeau de conseil d'administration, vous savez, prétendez que vous n'en savez pas plus que ce que je dis au conseil d'administration parce que nous nous concentrons sur ce niveau de l'image.

Donc j'aime vraiment ça, essayer de comprendre les différents niveaux de l'image et les différentes stratégies. Et puis peut-être que mon travail au sein du conseil d'administration est d'être un universitaire, ce qui signifie que nous posons des questions ennuyeuses comme, oh, pourquoi devons-nous le faire de cette façon ? Eh bien, oui, tout le monde l'a fait de cette façon, mais beaucoup d'entre eux ont échoué. Donc, vous savez, juste en quelque sorte le garder frais.

Nathalie Jura : Eh bien, je pense que c'est exactement notre fonction au sein du conseil, ou du moins c'est comme ça que je le vois. Parce qu'après tout, je considère avoir une certaine expertise scientifique. C'est pourquoi je pense que les fondateurs devraient être impliqués en premier lieu. Et c'est ainsi que je vois mon rôle. Et je l'apprécie vraiment beaucoup.

Leçons durement gagnées

Vineta Agarwala : Parlons de ce qui s'est bien passé et de ce qui ne s'est pas passé. Vous avez tous eu des leçons durement gagnées. Que voudriez-vous refaire, un morceau de votre expérience fondatrice que vous avez pensé, hé, c'était génial, et que pourriez-vous faire différemment ?

Nathalie Jura : Nous avons commencé à une époque intéressante, c'était pendant [la] pandémie, et je pense que cela a ajouté un peu plus de chaos à toutes les procédures et aux discussions avec les gens. Peut-être, vous savez, le timing était un peu décalé. Nous n'avons pas suivi assez rapidement les gens à cause des choses qui se passaient. J'ai donc l'impression que si la prochaine fois que nous le faisions, j'aimerais que les choses se passent plus rapidement, que nous serions vraiment plus réactifs aux choses et que nous assurerions un suivi plus rapide et que nous nous regrouperions beaucoup plus rapidement.

Vineta Agarwala : Ouais. La collecte de fonds est un processus que vous devez gérer, tout comme une demande de subvention ou quoi que ce soit.

Michel Arkin : La seule décision que j'étais vraiment contente d'avoir prise avec Ambagon était de prendre une grosse graine, parce qu'une fois que vous avez une série A et que vous avez beaucoup d'argent et que vous êtes aux yeux du public, alors il y a : combien de mois pour un INDIANA? Combien d'années…? J'ai senti que la technologie, je ne voulais pas trop négliger la plate-forme technologique pour que nous puissions investir plus d'argent, former du personnel, acheter de l'équipement, vraiment tout transférer des universités et fonctionner de manière robuste avant de devoir lever un série A

Vineta Agarwala : Êtes-vous à l'aise de partager la taille d'une graine dont vous parlez ?

Michel Arkin : Ce n'est pas une graine énorme, dix-huit millions. Et nous avons en fait levé la série A juste au moment de la dernière tranche. [Nous] avons pris la dernière tranche mais n'en avions pas vraiment besoin, mais c'était une petite police d'assurance. Et aussi nous avions un PDG qui était alors, vous savez, très affirmé et qui a vraiment vu le marché et a vu que c'était le bon moment pour augmenter.

Vineta Agarwala : Tranché, 18 millions levés…

Michel Arkin : Ouais, tranche de 18 millions levés, avec six investisseurs. Donc tout le monde voulait mettre 3 millions et voir comment ça allait se passer. J'aurais donc levé une graine plus grosse pour la deuxième compagnie.

La deuxième chose que j'aurais fait différemment, c'est d'avoir un développement commercial, peut-être un PDG, peut-être un président du conseil d'administration, mais quelqu'un qui pourrait lire un contrat et évaluer une demande commerciale plus tôt. Parce qu'alors, nous avions des champions, mais… ce sont vos champions et ensuite ils deviennent les gens qui essaient de vous soutirer de l'argent. Ils deviennent les investisseurs. Et nous n'avions pas quelqu'un pour vraiment les lester, et nous avons fait venir quelqu'un rapidement, et ce n'était pas nécessairement une relation confortable avec les investisseurs, donc j'aurais fait en sorte que cela fasse partie du package. Et je pense aussi que nous aurions collecté des fonds plus rapidement si un homme d'affaires avait fait partie du package initial.

Jimmie Ye : Je pense qu'il est vraiment important d'avoir les bons partenaires dans cette construction initiale de l'entreprise. Et parfois, il est difficile de sortir de l'impasse, comme si vous aviez besoin d'argent pour trouver un excellent PDG, ou pour obtenir un excellent PDG, puis récolter beaucoup. Mais peu importe, je pense, soit vous pouvez déjà avoir une équipe de direction qui sait exactement ce qu'elle fait, soit vous associer à des VC de premier ordre.

Michel Arkin : La tendance que vous voyez dans le capital-risque ayant plus de soutien opérationnel - comme j'ai entendu dire que [a16z a] beaucoup de soutien opérationnel pour les nouvelles entreprises, et ces incubateurs qui sont en cours de construction - je pense que cela peut vraiment aider car ils peuvent dé- risquer certaines choses. Alors vous pourriez peut-être sortir avant d'être tout à fait prêt, mais ce n'est pas quelque chose que vous voulez vraiment faire dans votre laboratoire, vous vous retrouvez dans votre propre petite vallée de la mort. [Et] ces entreprises de capital-risque basées sur des incubateurs peuvent vous aider à vous en sortir.

Licence IP

Vineta Agarwala : Nous l'espérons. Nous pensons qu'il y a un temps et un lieu pour différents modèles.

Je soupçonne que les licences IP pourraient être dans l'esprit de certains d'entre vous. Il s'agit d'un processus complexe et une gamme de conditions de transaction peut réellement en résulter, du moins d'après notre expérience. Des conseils que vous auriez tous sur la façon de gérer ce processus ?

Nathalie Jura : Ça a pris du temps. Donc c'est un [morceau de] conseil : être vraiment patient et prêter attention à tout. Beaucoup d'erreurs peuvent se produire et beaucoup de fautes de frappe peuvent se produire et elles retardent toutes énormément les choses.

Michel Arkin : Je pense aussi, surtout quand il s'agit d'universitaires précoces, qu'il y a peut-être un désaccord, un désaccord délibéré des deux côtés sur la valeur de la propriété intellectuelle. Et ils peuvent être très différents. Et tout le monde à qui vous parlez dira, eh bien, c'est la norme de l'industrie. Eh bien, comment peuvent-ils tous les deux être la norme de l'industrie ? Ils sont 10 fois différents les uns des autres. Donc, trouver quelqu'un d'indépendant, qui peut évaluer ces choses de manière indépendante, qui comprend le marché et votre spécificité… où cette propriété intellectuelle, le rôle qu'elle joue dans votre entreprise, serait également très utile. Il est difficile de trouver une personne indépendante. Et puis en plus c'est cher, donc tu payes déjà ton avocat, c'est déjà sur ton temps libre. Et puis payer un autre avocat pour vous aider à vous sentir comme si vous aviez une certaine indépendance.

Jimmie Ye : La seule chose que j'ajouterai, c'est qu'il faut en fait être prudent, car il y a beaucoup de risques de conflits d'intérêts. J'ai essayé de ne pas être impliqué dans certaines des négociations IP parce que je suis membre du corps professoral de l'UCSF.

Ces accords prennent du temps. Donc, plus tôt vous commencez ce processus, mieux c'est.

Vineta Agarwala : J'ajouterai simplement quelques observations à ce sujet. La première consiste à vraiment clarifier si la propriété intellectuelle à laquelle vous pensez relève davantage du savoir-faire ou de la matière chimique. Et nous rencontrons souvent du flou là-bas, et je le simplifie aussi de façon spectaculaire. Et un avocat spécialisé en propriété intellectuelle me tirerait dessus. Mais il existe deux grandes catégories de propriété intellectuelle. Vous savez, une méthode, un système, un processus, une série de méthodes qui donnent un nouvel aperçu que vous seul avez et que vous seul savez exactement comment faire, est toujours très différent de la matière chimique.

Et en réfléchissant aux douze conditions qui sont négociées dans chaque licence de propriété intellectuelle, vous savez, en aval de laquelle de ces catégories vous vous trouvez, je pense que cela a des implications sur la façon dont les investisseurs pensent de la valeur de la propriété intellectuelle et de l'importance de chacun de ces termes, et comment votre conseil de propriété intellectuelle en pensera, et quels conseils l'UCSF donnera à ce sujet, et ce que l'UCSF pourrait ressentir en ce qui concerne l'utilisation exclusive de ce savoir-faire et l'utilisation non exclusive.

Il y a donc parfois beaucoup d'ambiguïté alors qu'il ne devrait vraiment pas y en avoir. Et donc une chose que je pense que les fondateurs peuvent faire, vous savez, peuvent s'aider eux-mêmes en faisant, c'est juste d'avoir des éclaircissements : est-ce vraiment un savoir-faire que j'essaie de faire valoir ? Ou est-ce une matière chimique très spécifique qui doit simplement suivre une voie de licence plus standard. Et puis l'autre est vraiment qu'il y a souvent un rôle pour un conseiller indépendant.

Très bien, je pense que nous avons brisé le sceau sur les questions du public. Merci beaucoup. C'était génial. Ouvrons-le simplement à la conversation. Qu'y a-t-il dans la tête des gens ?

Michel Arkin : Et donc la question était, est-ce que l'un d'entre nous a sponsorisé des recherches de nos entreprises dans nos laboratoires, et est-ce un conflit que vous ne pouvez pas contourner ?

Comme je dirige également le Small Molecule Discovery Center, j'ai beaucoup d'outils dans… il y a donc la recharge [centres/services], qui est juste un service approuvé par le gouvernement fédéral que je peux faire pour les entreprises à but lucratif. C'est un contrat commercial. Il n'utilise pas d'étudiants, il ne crée pas d'inventions. C'est donc quelque chose que les entreprises utiliseront pour le dépistage, par exemple, et nous travaillons avec beaucoup de biotechs dans ce domaine.

Ensuite, il y a les ventes et le service, que chacun d'entre nous peut faire, et c'est un service commercial. Ce n'est pas de la recherche parce que nous n'avons pas le droit de donner des inventions. Donc, si vous faites quelque chose avec un contrat commercial qui dit que nous n'avons pas d'inventions, cela signifie que nous ne pouvons pas en créer. Une structure cristalline pourrait en être une, ne pas interpréter les résultats ou ce qu'il faut faire ensuite, mais la simple résolution de la structure cristalline pourrait être une activité de vente et de service.

Et puis le troisième est la recherche sponsorisée. C'est ce qui va faciliter les choses pour l'entreprise, c'est que si vous ne générez pas d'IP, une IP critique.

Réactions aux changements de politique

Olivia Webb : Nous aurons une autre question que nous inclurons dans la version podcast de cet événement, puis nous aurons une salle fermée. La question est de savoir quelle est la perspective du capital-risque sur la loi sur la réduction de l'inflation et si d'autres entreprises réagissent de manière appropriée, compte tenu de l'IRA.

Vineta Agarwala : Je veux dire, la plupart des grandes sociétés pharmaceutiques réagissent, je pense, d'une manière obligatoire, c'est-à-dire que lorsque vous disposez d'une quantité énorme de ressources, vous devez placer vos paris d'une manière très spécifique, compte tenu d'un pool limité de technologies d'entrée .

Je pense que nous pensons que c'est assez différent pour les startups. Donc, je veux dire, je pense que ce serait fou pour la communauté du capital-risque de ne pas soutenir de nouvelles approches de biologie chimique qui peuvent réellement réaliser quelque chose qu'un biologique ne pourrait pas réaliser, ou franchement, même réaliser la même chose qu'un biologique pourrait réaliser avec la pénétrance cérébrale ou quoi que ce soit autre propriété étonnante qu'une petite molécule pourrait conférer. Nous sommes donc très enclins à soutenir de nouvelles approches à base de petites molécules malgré les implications encore très hypothétiques de l'IRA. Vous savez, la liste n'est pas connue. Le niveau de remise n'est pas connu. La rareté d'une exception n'est pas connue. C'est juste notre point de vue sur l'IRA.

La discussion sur laquelle c'est forcé, cependant, c'est que vous ne pouvez pas simplement être une société de biotechnologie de plate-forme proposant des objectifs créatifs et prenant des tirs au but sans avoir une conversation à ce sujet : hé, vous savez, si cela fonctionne, voici le genre de valeur actualisée nette que j'aurais créée selon mes meilleures estimations. Je pense que c'est une autre chose que les startups devraient faire en partenariat avec leurs investisseurs parce que c'est quelque chose auquel chaque investisseur pense maintenant plus tôt. [Ils] n'en parlent probablement pas assez, dans l'écosystème des startups, donc j'adore la question.

Olivia Webb : Merci d'avoir rejoint Bio Eats World. Bio Eats World est hébergé et produit par moi, Olivia Webb, avec l'aide de l'équipe Bio + Health d'a16z et édité par Phil Hegseth. Bio Eats World fait partie du réseau de podcasts a16z. Si vous avez des questions sur l'épisode ou si vous souhaitez suggérer des sujets pour un futur épisode, veuillez envoyer un e-mail Enfin, si vous appréciez Bio Eats World, veuillez nous laisser une note et une critique partout où vous écoutez des podcasts.

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