Les chercheurs de Duke signalent une nouvelle approche potentielle pour empêcher le cancer du sein de métastaser dans le cerveau

DURHAM– Dans des études animales menées par des chercheurs de Institut du cancer Duke, un médicament approuvé pour traiter la leucémie a réussi à perturber la capacité des tumeurs du cancer du sein HER2-positives à coloniser le cerveau.

La découverte, publiée en ligne le 30 août dans la revue Cell Reports, fournit des preuves d'essais sur l'homme et suggère une nouvelle approche potentielle pour faire dérailler l'une des principales façons dont le cancer du sein devient mortel.

"Nous avons fait d'énormes progrès dans le traitement des cancers du sein HER2-positifs, mais lorsque les tumeurs échappent aux thérapies, elles métastasent souvent au cerveau", a déclaré l'auteur principal. Ann-Marie Pendergast, Ph.D., professeur et vice-président du Département de Pharmacologie et Biologie du Cancer à la faculté de médecine de l'Université Duke.

Une startup de Durham ciblant un implant ciblant la guérison du cancer de la prostate lève 6.6 millions de dollars

"Lorsque des métastases cérébrales surviennent, les traitements échouent, soit parce que les tumeurs ont développé une résistance, soit parce que les thérapies ne peuvent pas pénétrer la barrière hémato-encéphalique", a déclaré Pendergast. « Cela reste un diagnostic dévastateur pour les patients. »

Pendergast et ses collègues ont étudié comment HER2 favorise la croissance du cancer du sein, en particulier après être devenu résistant à des traitements ciblés qui ont permis de prolonger la vie avec beaucoup de succès. La protéine HER2 est à l’origine de 30 % des cancers du sein, dont environ 45 % entraînent des métastases cérébrales.

Les chercheurs se sont concentrés sur une paire d’enzymes appelées kinases ABL1 et ABL2 qui régulent l’expression de HER2. Les chercheurs ont découvert que ces kinases jouent un rôle essentiel dans la création des conditions permettant à HER2 de s’accumuler à la surface des cellules cancéreuses du sein, alimentant ainsi les métastases tumorales du cancer du sein.

En expérimentant sur des souris, Pendergast et son équipe ont pu perturber les kinases ABL à l’aide d’un médicament contre la leucémie appelé asciminib. Inhibiteur de kinase, le médicament n'est pas gêné par la barrière hémato-encéphalique chez les souris porteuses de tumeur et interfère avec le mécanisme de signalisation des kinases ABL.

En bloquant le réseau de signalisation ABL, la thérapie empêche la protéine HER2 de s'accumuler dans les cellules cancéreuses du sein et arrête leur processus qui alimente la prolifération et la propagation des cellules cancéreuses.

"Ces résultats soutiennent l'utilisation d'inhibiteurs de l'ABL kinase pour le traitement des métastases cérébrales HER2-positives", a déclaré Pendergast.

Outre Pendergast, les auteurs de l'étude comprennent Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder et Christopher V. Nicchitta.

L'étude a reçu le soutien financier du ministère de la Défense (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), des National Institutes of Health (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM101533, Q10GM118630), du National Cancer Institut ( P30CA014236) et le Duke Cancer Institute et Translating Duke Health Initiative.

(C) Université Duke