La radiothérapie FLASH – dans laquelle un rayonnement thérapeutique est administré à des débits de dose ultra élevés – s'avère prometteuse en tant que nouveau traitement pour les tumeurs difficiles à tuer. Des études précliniques chez l'animal suggèrent que la technique FLASH provoque moins de dommages aux tissus normaux que la radiothérapie standard, tout en tuant efficacement les cellules cancéreuses. Cela offre la possibilité d’administrer des doses de rayonnement plus importantes sans augmenter les effets secondaires, permettant ainsi d’obtenir des taux de guérison plus élevés pour les patients atteints de tumeurs résistantes.
Aujourd'hui, des chercheurs du Centre de cancérologie de l'Université de Cincinnati ont réalisé le premier essai chez l'homme évaluant l'utilisation de la protonthérapie FLASH pour traiter les patients présentant des métastases osseuses douloureuses. Résultats du Essai FAST-01, rapporté cette semaine Réunion annuelle de l'ASTRO et en JAMA oncologie, a révélé la faisabilité du flux de travail clinique pour la protonthérapie FLASH et a démontré que le traitement était aussi efficace que la radiothérapie conventionnelle pour soulager la douleur, sans provoquer d'effets secondaires inattendus.
La plupart des premières études de radiothérapie FLASH – y compris la seule précédente traitement inhumain, d’un seul patient atteint d’un lymphome cutané étendu à cellules T – électrons utilisés. Mais les faisceaux d’électrons ne pénètrent que quelques centimètres dans les tissus, ce qui limite leur applicabilité aux traitements cliniques. Dans cette étude clinique prospective, l’équipe a utilisé des faisceaux de protons pour délivrer un rayonnement à débit de dose ultra élevé, qui pénètre suffisamment profondément pour atteindre les emplacements tumoraux chez la plupart des personnes.
L'étude a inclus 10 patients présentant des métastases osseuses douloureuses dans les bras et les jambes (un total de 12 sites métastatiques) qui autrement auraient été traités par radiothérapie conventionnelle. Les patients ont reçu une seule fraction de 8 Gy, comme celle utilisée dans le traitement par rayons X standard, mais délivrée à 40 Gy/s ou plus, soit 1000 XNUMX fois le débit de dose de la radiothérapie photonique à débit de dose conventionnel. Les traitements ont été effectués à l'aide d'un appareil compatible FLASH ProBeam système de protonthérapie au Centre de protonthérapie pour enfants de Cincinnati/UC Health.
"Nous avons utilisé cette population de patients parce que, dans le cadre d'un essai de sécurité, nous voulions commencer avec des patients présentant un faible risque de toxicité grave", a expliqué Emily Fille, qui a décrit les résultats lors de la conférence ASTRO. « Si nous irradions le bras, le risque pour les organes critiques est faible : nous traitons uniquement les os, les muscles et les nerfs, nous n’irradions pas la moelle épinière ou le cœur. De plus, ce groupe de patients bénéficierait d’une durée de traitement plus courte.
Daugherty et ses collègues ont évalué à la fois la faisabilité du flux de travail et la toxicité de la protonthérapie FLASH. Le temps moyen passé sur la table de traitement était de 15.8 minutes par site traité – bien que l’administration du FLASH lui-même prenne moins d’une seconde – et aucun problème technique ou retard lié au FLASH n’est survenu. Les effets secondaires du traitement étaient légers, le plus courant étant une légère hyperpigmentation cutanée passagère. « Plus important encore, il n’y a eu aucun événement indésirable grave lié au FLASH chez l’homme », a noté Daugherty.
Les chercheurs ont également surveillé les niveaux de douleur du patient, l’utilisation d’analgésiques et les événements indésirables, le jour du traitement et à différents moments par la suite. Suite à la radiothérapie FLASH, sept des patients ont ressenti un soulagement complet ou partiel de la douleur. Sur les 12 sites traités, la douleur a été complètement soulagée sur six sites et partiellement sur deux sites supplémentaires. Ils notent que cela est similaire aux résultats de la radiothérapie à débit de dose conventionnel de 8 Gy administrée pour les métastases osseuses douloureuses.
Radiothérapie FLASH : de la promesse préclinique au premier traitement humain
Avec une efficacité et une toxicité du traitement comparables à celles de la radiothérapie palliative conventionnelle, les chercheurs suggèrent que leurs résultats soutiennent l’exploration plus approfondie du FLASH pour d’autres indications cliniques. Ils recrutent actuellement des patients dans un deuxième essai, RAPIDE-02, qui évaluera l'utilisation de la protonthérapie FLASH chez les sujets présentant des métastases osseuses thoraciques.
"En traitant les métastases osseuses thoraciques, nous pourrons étudier la toxicité pour des organes tels que les poumons et le cœur", a expliqué Daugherty. « FLASH est une modalité de traitement très prometteuse et potentiellement révolutionnaire. Progressivement, nous allons faire progresser FLASH chez les humains, et FAST-01 démontre véritablement la toute première et passionnante étape.
