Investir dans Vicinitas Therapeutics

Vicinites (nom), latin
Voisinage, proximité, proximité, voisinage

Les petites molécules, ou produits chimiques synthétisés, font partie de nos médicaments les plus importants et les plus reconnus (pensez au Lipitor). Malgré leur succès, les petites molécules ont été limitées par les types de mécanismes d'action thérapeutiques ou les classes de cibles biologiques auxquelles elles peuvent s'attaquer. Au cours des dernières décennies, la biotechnologie a comblé ce vide avec des médicaments nouveaux et innovants : de grosses molécules, ou protéines thérapeutiques, peuvent remplacer les hormones manquantes dans le corps comme l'insuline ; médicaments programmables comme CRISPR offrent la perspective alléchante de remèdes génétiques. Pourtant, malgré cet arsenal thérapeutique en expansion, les petites molécules sont restées un pilier de la médecine, constituant 75 pour cent de tous les nouveaux médicaments approuvés aux États-Unis en 2020. Ils peuvent être administrés par voie orale, sont généralement plus faciles à synthétiser/fabriquer et sont nettement moins chers que les médicaments plus complexes comme les thérapies géniques. Toutes choses étant égales par ailleurs, une petite molécule est préférée aux autres modalités thérapeutiques - si elle peut faire le travail.

De nouveaux outils ont inauguré une ère de médecine plus pointue et plus précise, nous donnant de plus en plus la capacité de créer de petites molécules avec de nouvelles superpuissances pour s'attaquer aux fruits plus suspendus comme auparavant "introuvable" cibles. Bibliothèques codées par ADN apporter toujours plus de diversité pour explorer de nouveaux espaces chimiques. intelligence artificielle aide à générer de nouvelles connaissances sur les cibles et à concevoir de meilleures molécules. Les scientifiques développent même de petites molécules dotées de fonctionnalités entièrement nouvelles, telles que PROTAC. Les PROTAC sont de petites molécules bifonctionnelles qui rassemblent deux protéines pour marquer (ubiquitiner) une protéine cible pour la dégradation et l'élimination. Nous sommes dans un deuxième âge d'or pour les petites molécules ; les scientifiques trouvent de nouvelles façons de tirer parti de leurs forces et de les développer - ils enseignent de nouveaux tours aux bons chiens.

"C'est vraiment cool!" Mon partenaire Becky Pferdehirt venait de partager le lien vers un étude récente vient de poster sur bioRxiv sur un canal Slack d'équipe interne et ajouté quelques émojis de choix pour montrer son enthousiasme. L'article a démontré la toute première conception et utilisation d'une petite molécule bifonctionnelle pour recruter une protéine (OTUB1) qui supprime les étiquettes d'ubiquitination des protéines pour empêcher la dégradation des protéines ciblées. Ces composés, appelés DUBTAC, sont essentiellement l'image miroir des PROTAC - au lieu de se dégrader, ils favorisent la stabilisation ciblée des protéines. De nombreux cancers et maladies monogéniques sont causés par des protéines spécifiques anormalement dégradées et perdues par la cellule. En stabilisant ces protéines, les DUBTAC pourraient devenir une toute nouvelle façon de traiter la maladie - et le tout avec une petite molécule !

« Cela devrait être une entreprise ; nous devons parler à Dan dès que possible », a insisté Becky. Dan Nomura est professeur de biologie chimique à l'UC Berkeley, et récidiviste fondateur de la biotechnologie; il pensait la même chose. Son laboratoire avait développé la plateforme DUBTAC dans le cadre d'une industrie académique unique collaboration comprenant Instituts Novartis pour la recherche biomédicale (NIBR). Notre partenaire Judy Savitskaïa, qui, comme Becky, est titulaire d'un doctorat de Berkeley, connaissait Dan et a organisé une réunion. Au cours d'un dîner en terrasse qui a duré longtemps dans une nuit froide de Californie du Nord, Dan a peint sa vision et ses ambitions pour un nouveau DUBTAC. J'ai alors rencontré Jay Bradner, président du NIBR, à Cambridge. Autour de bières, de chicharrón et de trop de tacos, Jay a également exprimé son enthousiasme pour les DUBTAC et son désir d'explorer une « expérience créative » pour nourrir cette innovation en dehors des quatre murs de Novartis.

Il ne fallut pas longtemps avant que Becky et moi commencions à travailler sérieusement avec Dan, Roue de came et nos amis de Deerfield, et l'équipe NIBR pour jeter les bases initiales de Vicinites. Peu de temps après, cadre biotechnologique et ancien de Celgene Georges Golumbeski et par Droïa équipe a rejoint notre effort de création d'entreprise et nous avons pu attirer des chasseurs de drogue chevronnés Dan Marqués en tant que directeur scientifique, Joe Budman en tant que vice-président de la biologie, et assembler un visionnaire Conseil consultatif scientifique. Vicinitas est officiellement issue de la collaboration université-industrie entre les instituts Novartis pour la recherche biomédicale et l'université de Californie à Berkeley et est lancement avec un financement de série A de 65 millions de dollars pour construire la principale plate-forme de stabilisation des protéines basée sur sa technologie exclusive DUBTAC. a16z est ravi de co-diriger ce financement avec Deerfield, avec la participation de Droia, GV, La Fondation Mark pour la recherche sur le cancer et par Fonds catalyseur Berkeley.

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