Un nouveau classificateur de gènes identifie le risque de progression du pré-cancer du sein, rapportent les chercheurs de Duke et Stanford

DURHAM– Une équipe de chercheurs cartographiant un atlas moléculaire du carcinome canalaire in situ (CCIS) a réalisé une avancée majeure pour déterminer si les premiers précancers du sein se transformeront en cancers invasifs ou resteront stables.

En analysant des échantillons de patients ayant subi une intervention chirurgicale pour éliminer des zones de CCIS, l'équipe a identifié 812 gènes associés à la progression du cancer. Grâce à ce classificateur de gènes, ils ont ensuite pu prédire le risque de récidive ou de progression des cellules cancéreuses.

L'étude, publiée cette semaine dans la revue Cancer Cell, a été conduit par E. Shelley Hwang, MD, du Institut du cancer Duke, et Rob West, MD, Ph.D., du centre médical de l'université de Stanford. Leur travail fait partie du réseau Human Tumor Atlas dans le cadre de la Moonshot Initiative financée par le National Cancer Institute.

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"Il y a un débat de longue date sur la question de savoir si le CCIS est un cancer ou une maladie à haut risque", a déclaré Hwang. « En l’absence de moyen de prendre cette décision, nous traitons actuellement tout le monde par chirurgie, radiothérapie, ou les deux.

"Le CCIS est diagnostiqué chez plus de 50,000 XNUMX femmes par an, et environ un tiers de ces femmes subissent une mastectomie. Nous craignons donc de plus en plus de surtraiter de nombreuses femmes", a déclaré Hwang. "Nous devons mieux comprendre la biologie du CCIS, et c'est pour cela que notre recherche a été conçue."

Hwang, West et ses collègues ont analysé 774 échantillons de CCIS provenant de 542 patients dont la durée médiane était de 7.4 ans après le traitement. Ils ont identifié 812 gènes associés à la récidive dans les cinq ans suivant le traitement.

Le classificateur de gènes était capable de prédire à la fois la récidive et la progression invasive du cancer, la progression semblant dépendre d'un processus nécessitant des interactions entre les cellules invasives du CCIS et les caractéristiques uniques de l'environnement tumoral.

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Hwang a déclaré que la plupart des cancers CCIS analysés dans l’étude ont été identifiés comme présentant un faible risque de progression ou de récidive du cancer – un facteur qui souligne la nécessité de disposer d’un modèle prédictif précis pouvant être utilisé lors des visites cliniques pour guider les soins.

"Nous avons fait de grands progrès dans notre compréhension du CCIS, et ce travail nous ouvre une véritable voie vers la personnalisation des soins en adaptant les traitements au risque de progression du cancer", a déclaré Hwang. « Le véritable objectif est de réduire les préjudices liés au traitement sans compromettre les résultats, et nous sommes ravis de nous rapprocher de cet objectif pour nos patients atteints de CCIS.

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Outre Hwang et West, les auteurs de l'étude comprennent le co-chercheur principal Carlo Maley, Ph.D., de l'Arizona State School of Life Sciences, et Graham Colditz, Ph.D., de l'Université de Washington à St. Louis, pour l'étude sur le sein. Pre-Cancer Atlas Center, ainsi que des collaborateurs de 12 autres institutions dans le cadre du Translational Breast Cancer Consortium.

L'étude fait partie du Consortium du réseau Human Tumor Atlas Network du National Cancer Institute, qui fait partie des National Institutes of Health (R01 CA185138-01, U2C CA-17-035, UO1 CA214183, R01CA193694). Un autre soutien financier provenait du ministère de la Défense (BC132057) ; La Fondation de recherche sur le cancer du sein (19-074, 19-028, 18-006) ; PRECISION CRUK Grand Défi (AEI RYC2019-026576-I) ; Fondation « la Caixa » (LCF/PR/PR17/51120011) ; la Fondation Lundbeck (R288-2018-35) ; la Société danoise du cancer (R229-A13616) ; et Susan G. Komen.

(C) Université Duke