L'inflammation est nécessaire aux réponses protectrices contre les agents pathogènes et est donc essentielle à la survie, mais une inflammation prolongée peut conduire à des maladies telles que l'athérosclérose et le cancer. Il existe plusieurs traitements, mais leur action est souvent peu ciblée, des doses élevées sont nécessaires et les effets secondaires délétères sont fréquents.
Une équipe de la Université de Genève (UNIGE) et la Ludwig Maximilians Universität München (LMU) a réussi à développer une nanoparticule entièrement biodégradable qui peut rendre un médicament anti-inflammatoire beaucoup plus efficace et moins toxique. La nanoparticule peut délivrer le médicament directement dans les macrophages, garantissant ainsi son efficacité.
Grâce à une méthodologie de dépistage in vitro, les scientifiques de cette étude ont éliminé le besoin de tests sur les animaux. L’étude pourrait potentiellement déboucher sur un traitement anti-inflammatoire puissant et ciblé.
La nouvelle molécule appelée Necrosulfonamide (NSA) inhibe la libération de plusieurs médiateurs pro-inflammatoires importants. Il s’agit donc d’une avancée prometteuse pour réduire certains types d'inflammations. Cependant, étant extrêmement hydrophobe, il circule mal dans le sang et pourrait cibler de nombreux types de cellules, déclenchant ainsi des effets potentiellement toxiques.
Gaby Palmer, professeur au Département de médecine et au Centre de recherche sur l'inflammation de Genève à la Faculté de médecine de l'UNIGE, a déclaré : « C’est pourquoi cette molécule n’est pas encore disponible comme médicament. Utiliser une nanoparticule comme vaisseau de transport permettrait de contourner ces inconvénients en délivrant le médicament directement dans les macrophages pour lutter contre la suractivation inflammatoire là où elle commence.
Les principaux critères utilisés par les scientifiques lors des tests sur diverses nanoparticules poreuses incluent une diminution de la toxicité et des exigences de dosage, ainsi que la capacité à libérer le médicament seulement après que la nanoparticule soit entrée dans le cœur des macrophages.
Carole Bourquin, professeure aux Facultés des sciences de l'UNIGE, qui a codirigé ces travaux à l'UNIGE, a déclaré : « Nous avons utilisé une technologie de criblage in vitro que nous avons développée il y a quelques années sur des cellules humaines et de souris. Cela permet de gagner du temps et réduit considérablement le besoin d’utiliser des modèles animaux. Ainsi, seules les particules les plus prometteuses seront testées sur des souris, ce qui constitue un préalable aux essais cliniques sur l’homme.»
Bart Boersma, doctorant au laboratoire de Carole Bourquin et premier auteur de cette étude, a déclaré : « Trois nanoparticules très différentes et présentant une porosité élevée ont été examinées : une nanoparticule à base de cyclodextrine, une substance couramment utilisée en cosmétique ou en agroalimentaire industriel, une nanoparticule poreuse de phosphate de magnésium et enfin une nanoparticule poreuse de silice. Le premier s’est révélé moins satisfaisant dans le comportement d’absorption cellulaire, tandis que le second s’est révélé contre-productif : il a déclenché la libération de médiateurs pro-inflammatoires, stimulant la réaction inflammatoire au lieu de la combattre.
« La nanoparticule poreuse de silice, en revanche, répondait à tous les critères : elle était entièrement biodégradable, de taille adéquate pour être avalée par macrophages, et a pu absorber le médicament dans ses nombreux pores sans le libérer trop tôt. L’effet anti-inflammatoire était remarquable.
Les scientifiques ont ensuite reproduit leurs tests en recouvrant les nanoparticules d’une couche lipidique supplémentaire, mais sans plus d’avantages que les nanoparticules de silice seules.
Carole Bourquin a affirmé Valérie Plante., «D'autres nanoéponges de silice développées par l'équipe germano-suisse avaient déjà prouvé leur efficacité pour transporter des médicaments antitumoraux. Ils transportent un médicament très différent qui inhibe le système immunitaire . »
« La silice mésoporeuse se révèle de plus en plus comme une nanoparticule de choix dans le domaine pharmaceutique, car elle est très efficace, stable et non toxique. Néanmoins, chaque médicament nécessite un support sur mesure : la forme, la taille, la composition et la destination des particules doivent être réévaluées à chaque fois.
Journal de référence:
- Bart Boersma, Karin Moller et al. Inhibition de la libération d'IL-1β par les macrophages ciblés par des nanoparticules poreuses chargées de nécrosulfonamide. Journal of Controlled Release. EST CE QUE JE: 10.1016/j.jconrel.2022.09.063
