L'étude dévoile le mécanisme qui permet au cancer de la peau de se métastaser au cerveau

Le mélanome cutané est le plus meurtrier de tous les cancers de la peau, notamment en raison de sa tendance à envahir et à développer des métastases sur des sites distants. C'est la troisième tumeur maligne primaire après les cancers du poumon et du sein qui colonise préférentiellement le cerveau, avec une incidence de développement de métastases cérébrales.

Pour la première fois, des scientifiques de Université de Tel Aviv a démêlé un mécanisme qui permet au cancer de la peau de se métastaser au cerveau et a réussi à retarder la propagation de la maladie de 60 à 80 % en utilisant les traitements existants. Ils ont découvert que les cellules cancéreuses "recrutent" des astrocytes, des cellules en forme d'étoile situées dans la moelle épinière et le cerveau qui sont chargées de maintenir l'homéostasie, ou des conditions stables, dans l'organisme. cerveau, chez les patients atteints de mélanome avec métastases cérébrales.

Le professeur Ronit Satchi-Fainaro a déclaré : « À un stade avancé, 90 % des patients atteints de mélanome (cancer de la peau) développeront des métastases cérébrales. C'est une statistique déconcertante. On s'attend à voir des métastases dans les poumons et le foie, mais le cerveau est censé être un organe protégé. La barrière hémato-encéphalique empêche les substances nocives de pénétrer dans le cerveau, et ici, elle ne fait supposément pas le travail : les cellules cancéreuses de la peau circulent dans le sang et parviennent à atteindre le cerveau. On s'est demandé avec 'à qui' les cellules cancéreuses 'parlent' dans le cerveau pour s'y infiltrer.

Le professeur Satchi-Fainaro a déclaré : «Les astrocytes sont les premiers à venir corriger la situation en cas d'accident vasculaire cérébral ou de traumatisme par exemple, et c'est avec eux que le cellules cancéreuses interagissent, échangeant des molécules et les corrompant. De plus, les cellules cancéreuses recrutent les astrocytes afin qu'ils n'inhibent pas la propagation des métastases. En tant que tels, ils créent une inflammation locale dans les zones d'interaction cellules-astrocytes du mélanome qui augmentent la perméabilité à travers la barrière hémato-encéphalique et la division et la migration des cellules cancéreuses.

"La communication entre eux se reflète dans le fait que les astrocytes commencent à sécréter une protéine qui favorise l'inflammation appelée MCP-1 (également connue sous le nom de CCL2), et en réponse à cela, les cellules cancéreuses commencent à exprimer ses récepteurs CCR2 et CCR4, que nous soupçonnions d'être responsable de la communication destructrice avec les astrocytes.

Les scientifiques ont testé leur hypothèse en inhibant l'expression de la protéine et de ses récepteurs dans des modèles de laboratoire génétiquement modifiés et des modèles 3D de mélanome primaire et de métastases cérébrales. Ils ont utilisé à la fois un anticorps (molécule biologique) et une petite molécule (synthétique) conçue pour bloquer la protéine MCP-1.

Ils ont également utilisé la technologie CRISPR pour éditer génétiquement les cellules cancéreuses et découper les deux gènes qui expriment les deux récepteurs pertinents, CCR2 et CCR4. Avec chaque méthode, les chercheurs pourraient retarder la propagation des métastases.

Pr Satchi-Fainaro a affirmé Valérie Plante., « Ces traitements ont réussi à retarder la pénétration des cellules cancéreuses dans le cerveau et leur propagation ultérieure dans tout le cerveau. Il est important de noter que les métastases de mélanome dans le cerveau sont très agressives, avec un mauvais pronostic de 15 mois après la chirurgie, la radiothérapie et chimiothérapie. Selon l'étape d'intervention, nous atteignons un délai de 60 à 80 % ».

« Nous avons obtenu les meilleurs résultats avec le traitement effectué immédiatement après la chirurgie pour enlever le mélanome primaire, et nous avons pu empêcher les métastases de pénétrer dans le cerveau ; par conséquent, je pense que le traitement est adapté à la clinique à titre préventif.

« L'anticorps et la petite molécule que nous avons utilisés - principalement destinés à traiter la sclérose, le diabète, la fibrose hépatique et les maladies cardiovasculaires, ainsi qu'à servir de biomarqueur pour d'autres types de cancer - ont déjà été testés sur des humains dans le cadre d'essais cliniques. . Par conséquent, ces traitements sont sûrs et nous pouvons essayer de les réutiliser pour le mélanome. 

Journal de référence:

1. Sabina Pozzi, Anna Scomparin et al. L'inhibition de l'axe MCP-1/CCR2 sensibilise le microenvironnement cérébral contre la progression des métastases cérébrales du mélanome. JCI Insight. EST CE QUE JE: 10.1172 / jci.insight.154804