डरहम - शोधकर्ताओं के नेतृत्व में पशु अध्ययन में ड्यूक कैंसर संस्थानल्यूकेमिया के इलाज के लिए अनुमोदित एक दवा ने मस्तिष्क पर कब्जा करने से एचईआर2 पॉजिटिव स्तन कैंसर ट्यूमर की क्षमता को सफलतापूर्वक बाधित कर दिया।
सेल रिपोर्ट्स जर्नल में 30 अगस्त को ऑनलाइन प्रदर्शित होने वाली खोज, मानव परीक्षणों के लिए सबूत प्रदान करती है और स्तन कैंसर के घातक होने के मुख्य तरीकों में से एक को खत्म करने के लिए एक संभावित नए दृष्टिकोण का सुझाव देती है।
वरिष्ठ लेखक ने कहा, "हमने एचईआर2 पॉजिटिव स्तन कैंसर के इलाज में बड़ी प्रगति की है, लेकिन जब ट्यूमर उपचार से बच जाते हैं, तो वे अक्सर मस्तिष्क में मेटास्टेसाइज हो जाते हैं।" ऐन मैरी पेंडरगैस्ट, पीएच.डी., प्रोफेसर और उपाध्यक्ष फार्माकोलॉजी और कैंसर जीवविज्ञान विभाग ड्यूक यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन में।
"जब मस्तिष्क मेटास्टेसिस होता है, तो उपचार असफल होते हैं क्योंकि या तो ट्यूमर ने प्रतिरोध विकसित कर लिया है, या उपचार रक्त-मस्तिष्क बाधा को भेद नहीं सकते हैं," पेंडरगास्ट ने कहा। "यह रोगियों के लिए एक विनाशकारी निदान बना हुआ है।"
पेंडरगैस्ट और सहकर्मियों ने देखा कि कैसे HER2 स्तन कैंसर के विकास को बढ़ावा देता है, विशेष रूप से लक्षित उपचारों के प्रति प्रतिरोधी बनने के बाद जो जीवन को लम्बा करने में अत्यधिक सफल रहे हैं। HER2 प्रोटीन 30% स्तन कैंसर में प्रेरक शक्ति है, इनमें से लगभग 45% मस्तिष्क मेटास्टेसिस का कारण बनते हैं।
शोधकर्ताओं ने एबीएल1 और एबीएल2 किनेसेस नामक एंजाइमों की एक जोड़ी पर ध्यान केंद्रित किया जो एचईआर2 की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करते हैं। शोधकर्ताओं ने पाया कि ये किनेसेस उन स्थितियों को बनाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं जो एचईआर2 को स्तन कैंसर कोशिकाओं की सतह पर जमा होने देते हैं, जिससे स्तन कैंसर ट्यूमर मेटास्टेसिस को बढ़ावा मिलता है।
चूहों पर प्रयोग करते हुए, पेंडरगैस्ट और उनकी टीम एस्किमिनिब नामक ल्यूकेमिया दवा का उपयोग करके एबीएल किनेसेस को बाधित करने में सक्षम थी। एक काइनेज अवरोधक, यह दवा ट्यूमर वाले चूहों में रक्त-मस्तिष्क बाधा से बाधित नहीं होती है और एबीएल किनेसेस के सिग्नलिंग तंत्र में हस्तक्षेप करती है।
एबीएल सिग्नलिंग नेटवर्क को अवरुद्ध करके, थेरेपी एचईआर2 प्रोटीन को स्तन कैंसर कोशिकाओं में जमा होने से रोकती है और कैंसर कोशिकाओं के प्रसार और प्रसार को बढ़ावा देने की उनकी प्रक्रिया को बंद कर देती है।
पेंडरगैस्ट ने कहा, "ये निष्कर्ष एचईआर2 पॉजिटिव मस्तिष्क मेटास्टेसिस के इलाज के लिए एबीएल किनेज़ अवरोधकों के उपयोग का समर्थन करते हैं।"
पेंडरगास्ट के अलावा, अध्ययन लेखकों में कर्टनी एम. मैककर्नन, आदित्य खत्री, मौली हैनिगन, जेसिका चाइल्ड, कियांग चेन, बेंजामिन मायरो, डेविड स्नाइडर और क्रिस्टोफर वी. निचिट्टा शामिल हैं।
अध्ययन को रक्षा विभाग (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM101533, Q10GM118630), राष्ट्रीय कैंसर संस्थान से धन सहायता प्राप्त हुई ( P30CA014236), और ड्यूक कैंसर इंस्टीट्यूट और ट्रांसलेटिंग ड्यूक हेल्थ इनिशिएटिव।
(सी) ड्यूक विश्वविद्यालय
