ट्यूमर जीन उत्परिवर्तन के संचय के परिणामस्वरूप होता है जो उम्र के साथ जोखिम को बढ़ाता है। हालांकि, इंसानों के विपरीत, हाथी इस प्रवृत्ति को कम करते हैं। उनके बड़े शरीर के आकार और मनुष्यों की तुलना में जीवन प्रत्याशा के बावजूद, हाथियों में कैंसर मृत्यु दर 5% से कम (मनुष्यों में 25% तक) होने का अनुमान है।
हाथियों के पास p20 जीन की 53 प्रतियां होती हैं, जिन्हें "जीनोम के संरक्षक" के रूप में जाना जाता है। वैज्ञानिकों के अनुसार, हाथियों में कैंसर के प्रति उच्च प्रतिरोध इन जीनों से जुड़ा हुआ है।
एक नए अध्ययन में, सात शोध संस्थानों के वैज्ञानिक, जिनमें शामिल हैं: यूनिवर्सिटी ऑफ ओक्सफोर्ड और यूनिवर्सिटी ऑफ एडिंबर्गके खिलाफ सुरक्षा देने के लिए जाने जाने वाले p53 प्रोटीन के आणविक अंतःक्रियाओं की पहचान करने के लिए अग्रणी जैव सूचनात्मक मॉडलिंग का इस्तेमाल किया कैंसर.
P53 के मरम्मत तंत्र को नियंत्रित करता है डीएनए. यह अनियंत्रित कोशिका वृद्धि को भी रोकता है। इस प्रोटीन का सक्रियण तब होता है जब डीएनए क्षतिग्रस्त हो जाता है। सक्रियण पर, यह एक प्रतिक्रिया को व्यवस्थित करने में मदद करता है जो डीएनए प्रतिकृति को रोकता है और सेल की किसी भी गलत प्रतियों की मरम्मत करता है। क्षतिग्रस्त डीएनए के साथ प्रतिकृति कोशिकाओं में, p53 मरम्मत गतिविधि अनावश्यक है और एक अन्य प्रोटीन, ऑन्कोजीन MDM2 E3 ubiquitin ligase द्वारा निष्क्रिय है।
स्वस्थ कोशिकाओं का प्रसार और प्रतिकृति, क्षतिग्रस्त कोशिकाओं की मरम्मत, और असफल मरम्मत या पर्याप्त क्षति वाली कोशिकाओं को नष्ट करना विनियमित बातचीत, या "हैंडशेक", p53 और MDM2 के बीच पर निर्भर करता है।
ऐसा लगता है कि हाथियों के बीस p40 जीन से 53 एलील या संस्करण हैं, लेकिन प्रत्येक संरचनात्मक रूप से थोड़ा अलग है। यह हाथियों को एक जीन से सिर्फ दो एलील वाले मनुष्यों की तुलना में आणविक कैंसर-रोधी बातचीत की एक विस्तृत श्रृंखला देता है।
जैव रासायनिक विश्लेषण और कंप्यूटर सिमुलेशन के लिए धन्यवाद, वैज्ञानिक हाथी के विभिन्न पी 53 आइसोफॉर्म और एमडीएम 2 के बीच हैंडशेक इंटरैक्शन को अलग कर सकते हैं। उन्होंने पाया कि आणविक अनुक्रम में मामूली बदलाव p53 अणुओं में से प्रत्येक के लिए विभिन्न आणविक संरचनाओं का कारण बनते हैं। मामूली संरचनात्मक विविधताएं आइसोफॉर्म की त्रि-आयामी संरचना और p53 और MDM2 के बीच हैंडशेक को काफी हद तक बदल देती हैं।
शोध दल ने पाया कि, कोडिंग अनुक्रमों और आणविक संरचना में परिवर्तन के कारण, कई p53 MDM2 के साथ बातचीत से बच गए, जिसके परिणामस्वरूप सामान्य रूप से उनकी निष्क्रियता होगी।
आईएनएसईआरएम, पेरिस के सह-लेखक प्रोफेसर रॉबिन फेहरियस ने कहा: "यह हमारी समझ के लिए एक रोमांचक विकास है कि कैसे p53 कैंसर के विकास को रोकने में योगदान देता है। मनुष्यों में, वही p53 प्रोटीन यह तय करने के लिए जिम्मेदार है कि क्या कोशिकाओं को प्रसार करना बंद कर देना चाहिए या एपोप्टोसिस में जाना चाहिए, लेकिन p53 यह निर्णय कैसे करता है, यह स्पष्ट करना मुश्किल है। MDM53 के साथ बातचीत करने के लिए विभिन्न क्षमताओं वाले हाथियों में कई p2 isoforms का अस्तित्व p53 की ट्यूमर शमन गतिविधि पर नई रोशनी डालने के लिए एक रोमांचक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है।
संबंधित लेखक, डॉ. कॉन्स्टेंटिनोस कराकोस्टिस, बार्सिलोना के स्वायत्त विश्वविद्यालय, विख्यात: "वैचारिक रूप से, संरचनात्मक रूप से संशोधित p53 पूल का संचय, सामूहिक रूप से या सहक्रियात्मक रूप से सेल में विविध तनावों की प्रतिक्रियाओं का सह-विनियमन, बायोमेडिकल अनुप्रयोगों के लिए उच्च संभावित महत्व के सेल विनियमन का एक वैकल्पिक यंत्रवत मॉडल स्थापित करता है।"
जर्नल संदर्भ:
- मोनिकाबेन पडरिया, मिया-लिन जोस्टे एट अल। हाथी विकसित p53 Isoforms जो MDM2-मध्यस्थता दमन और कैंसर से बचता है। आणविक जीवविज्ञान और विकास, खंड 39, अंक 7, जुलाई 2022, msac149। डीओआई: 10.1093/मोलबेव/एमएसएसी149
