क्रोहन रोग और अल्सरेटिव कोलाइटिस दोनों सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) के उदाहरण हैं, जो आंत में साइटोकिन्स के रूप में जाने जाने वाले प्रतिरक्षा कोशिकाओं और सूजन संकेतन रसायनों की अधिकता की विशेषता है। मौजूदा उपचार केवल कुछ लोगों के लिए काम करते हैं और विभिन्न नकारात्मक प्रभावों के साथ आते हैं। वे अक्सर प्रतिरक्षा प्रणाली को दबा देते हैं या विशेष रूप से विशिष्ट साइटोकिन्स को लक्षित करते हैं।
दो दशकों से अधिक समय से, फ़ार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर (एफएक्सआर) को एक मास्टर रेगुलेटर प्रोटीन के रूप में जाना जाता है जो भोजन के पाचन और पोषण अवशोषण में सहायता के लिए पाचन तंत्र में प्रशासित पित्त एसिड का पता लगाता है। पाचन में शामिल दर्जनों सेलुलर कार्यक्रमों को चालू और बंद करके शरीर भोजन के प्रवाह के लिए तैयार हो जाता है, रक्त शर्करा विनियमन, और वसा चयापचय जब एफएक्सआर भोजन की शुरुआत में पित्त एसिड में बदलाव को नोटिस करता है।
Fexaramine एक टेबलेट है जो साल्क इंस्टीट्यूट वैज्ञानिकों ने आंत में एफएक्सआर को सक्रिय करने के लिए 2015 में बनाया। उन्होंने पहली बार दिखाया कि टैबलेट वजन बढ़ने से रोक सकता है और चूहों में रक्त शर्करा को नियंत्रित कर सकता है। उन्होंने 2019 में प्रदर्शित किया कि फेक्सामाइन का एक उन्नत रूप FexD, कैंसर के कारण आंत की स्टेम कोशिकाओं में होने वाले परिवर्तनों को भी बचाता है। उनके शोध से पता चला कि एफएक्सआर सूजन के नियंत्रण में शामिल था।
अब वैज्ञानिकों ने एक ऐसी दवा विकसित की है जो आंतों में मास्टर रीसेट स्विच की तरह काम करती है। प्रयुक्त दवा, FexD, चूहों के मॉडल में आंतों की सूजन को रोकने और उलटने के लिए पाई जाती है भड़काऊ आंत्र रोग.
नए पेपर के सह-संबंधित लेखक, वरिष्ठ स्टाफ वैज्ञानिक माइकल डाउन्स ने कहा, “हर बार जब आप खाते हैं, तो आप अपनी आंत में थोड़ी मात्रा में सूजन पैदा कर रहे होते हैं क्योंकि आपकी आंतों की कोशिकाएं नए अणुओं का सामना करती हैं। एफएक्सआर यह सुनिश्चित करता है कि सामान्य भोजन के दौरान सूजन नियंत्रण में रहे।
इस अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने पाया कि एफएक्सआर को सक्रिय करने से सूजन से प्रेरित बीमारियों में लक्षणों को कम किया जा सकता है। जब वैज्ञानिकों ने आंतों की सूजन की शुरुआत से पहले या बाद में मौखिक FexD को दैनिक आधार पर प्रशासित किया, तो दवा ने आईबीडी से प्रभावित चूहों में आंतों की सूजन को रोका या उसका इलाज किया। जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाएं अत्यधिक सूजन वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं का एक उपसमूह हैं, और FexD ने FXR को सक्रिय करके उनके आक्रमण को रोक दिया है। परिणामस्वरूप, पहले आईबीडी से जुड़े साइटोकिन्स का स्तर सामान्य स्वास्थ्य वाले चूहों में आमतौर पर देखे जाने वाले स्तर तक गिर गया।
अध्ययन के सह-लेखक, वरिष्ठ शोध वैज्ञानिक एनेट एटकिन्स ने कहा, "जब हम एफएक्सआर को सक्रिय करते हैं, तो हम आंत में उचित सिग्नलिंग मार्ग बहाल करते हैं, चीजों को होमियोस्टैटिक स्तर पर वापस लाते हैं।
FexD द्वारा साइटोकिन्स को आंशिक रूप से रोका जाता है क्योंकि FXR एक ऑफ स्विच की तुलना में प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए रीसेट स्विच की तरह अधिक कार्य करता है। यह इंगित करता है कि FexD की एक खुराक के बाद, प्रतिरक्षा प्रणाली सामान्य रूप से काम करना जारी रखती है। अणु को अभी भी लोगों में उपयोग के लिए परिष्कृत करने और नैदानिक परीक्षणों से गुजरने की आवश्यकता है। फिर भी, वैज्ञानिकों का दावा है कि उनके निष्कर्ष आंत के स्वास्थ्य और सूजन के बीच जटिल संबंधों में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं और एक दिन आईबीडी उपचार में परिणाम हो सकता है।
पहले लेखक टिंग फू, पहले साल्क में पोस्टडॉक्टरल फेलो थे और अब विस्कॉन्सिन-मैडिसन विश्वविद्यालय में सहायक प्रोफेसर हैं, कहा, "आईबीडी वाले लोगों में, हमारी रणनीति संभावित रूप से भड़कने से रोकने और दीर्घकालिक रखरखाव दवा के रूप में बहुत प्रभावी हो सकती है।"
जर्नल संदर्भ:
- टिंग फू, युवेनबिन ली, ताए ग्यु ओह, और अन्य। एफएक्सआर आंतों की सूजन के लिए आईएलसी-आंतरिक प्रतिक्रियाओं में मध्यस्थता करता है। नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज की कार्यवाही। DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
