पिल्ल की नकल करने के अभ्यास की प्रगति

जापानी शोधकर्ताओं ने एक व्यायाम की गोली पर प्रगति की है। व्यायाम की गोली एक ऐसी दवा है जो मांसपेशियों और हड्डी पर व्यायाम के प्रभाव की नकल करती है। वे इसे उन लोगों के लिए प्रदान करना चाहते हैं जो बिस्तर पर पड़े हैं या अन्यथा व्यायाम करने में असमर्थ हैं।

LAMZ PGC-1α को प्रेरित करने के लिए कैल्शियम सिग्नलिंग की नकल करके मांसपेशियों और हड्डियों को बढ़ाता है। मांसपेशियों और हड्डी की वृद्धि में LAMZ फ़ंक्शन का योजनाबद्ध। व्यायाम से मांसपेशियों और हड्डियों की कोशिकाओं में कैल्शियम की मात्रा बढ़ जाती है, जिससे कैल्शियम संकेत मिलता है। इस सिग्नलिंग के तहत, PGC-1α और Mef2c सक्रिय होते हैं और पारस्परिक रूप से अपनी अभिव्यक्ति चलाते हैं। माइटोकॉन्ड्रोजेनिक, मायोजेनिक और ओस्टोजेनिक जीन भी प्रेरित होते हैं, साथ में मांसपेशियों और हड्डी को बढ़ाते हैं। इस प्रकार, एलएएमजेड कैल्शियम सिग्नलिंग मार्ग की सुविधा प्रदान करता है और लोकोमोटर फिटनेस को पुनर्स्थापित करता है।

उन्होंने एक उपन्यास, तीन-भाग वाली दवा स्क्रीनिंग प्रणाली की स्थापना की है और एक लोकोमिमेटिक दवा, LAMZ की खोज की है। LAMZ कैल्शियम-PGC-1α सिग्नलिंग की उत्तेजना के माध्यम से मायोजेनेसिस और ऑस्टियोब्लास्टोजेनेसिस को बढ़ाता है। इसे कई मार्गों द्वारा प्रशासित किया जा सकता है और मांसपेशियों और हड्डियों दोनों के द्रव्यमान में सुधार होता है, जिसके परिणामस्वरूप हरकत की क्षमता में वृद्धि होती है। इसलिए, LAMZ में बिगड़ा हुआ हरकत वाले रोगियों के लिए एक चिकित्सीय दवा के रूप में क्षमता है, जैसे कि सरकोपेनिया और ऑस्टियोपोरोसिस वाले।

दवा व्यायाम से अधिक सुरक्षित है, लेकिन ऐसी कोई दवाएं नहीं हैं जो अकेले प्रशासित होने पर मांसपेशियों और हड्डी दोनों को मजबूत करती हैं। कई दवाएं प्रतिकूल घटनाओं के जोखिम को बढ़ाती हैं; इस प्रकार, दोनों ऊतकों को लक्षित करने वाली व्यक्तिगत दवाओं की आवश्यकता है। यह अंत करने के लिए, हमने एक उपन्यास अनुक्रमिक दवा स्क्रीनिंग प्रणाली की स्थापना की और एक एमिनोइंडाज़ोल व्युत्पन्न, लोकामिडाज़ोल (एलएएमजेड) की पहचान की, जो ओस्टियोक्लास्टोजेनेसिस को दबाते हुए मायोजेनेसिस और ऑस्टियोब्लास्टोजेनेसिस दोनों को बढ़ावा देता है। इस दवा के प्रशासन ने लोकोमोटर फ़ंक्शन को बढ़ाया, मांसपेशियों और हड्डियों को काफी मजबूत किया। यंत्रवत् रूप से, LAMZ ने Mef2c और PGC-1α को कैल्शियम सिग्नलिंग-निर्भर तरीके से प्रेरित किया। चूंकि यह संकेत शारीरिक व्यायाम पर सक्रिय होता है, LAMZ शारीरिक व्यायाम की नकल करता है। इस प्रकार, एलएएमजेड सरकोपेनिया और ऑस्टियोपोरोसिस सहित लोकोमोटर रोगों के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय दवा है।

व्यायाम के दौरान मांसपेशियों और हड्डी का सुदृढ़ीकरण मांसपेशियों और हड्डी दोनों में अनाबोलिक परिवर्तनों के साथ मेल खाता है (उदाहरण के लिए, प्रसार में वृद्धि और/या मायोसाइट्स और ऑस्टियोब्लास्ट के भेदभाव और ऑस्टियोक्लास्ट में इनकी कमी)। ऐसी दवाओं की तलाश में जो व्यायाम का विकल्प हो सकती हैं, हमने एक अनुक्रमिक ड्रग स्क्रीनिंग सिस्टम की स्थापना की, जिसमें मांसपेशियों और हड्डी (मायोसाइट्स, ऑस्टियोब्लास्ट्स और ऑस्टियोक्लास्ट) में कोशिकाओं के तीन वंशों का विभेदन निर्धारित किया गया था। सबसे पहले, हमने मायोसाइट्स के प्रसार और विभेदन की मात्रा निर्धारित करने के लिए एक नई विधि विकसित की। एक रासायनिक पुस्तकालय में 296 यौगिकों में से आठ को मायोसाइट सेल लाइन, C2C12 कोशिकाओं के प्रसार और/या विभेदन को बढ़ाने के लिए पाया गया। यौगिक 17b, एक एमिनोइंडाज़ोल व्युत्पन्न जिसने मायोट्यूब गठन का सबसे मजबूत प्रचार दिखाया, मायोसिन भारी श्रृंखला अभिव्यक्ति को बढ़ाया। इस यौगिक ने Myod1, Myog, Klf5 और Mef2c की अभिव्यक्ति में वृद्धि की, प्रतिलेखन कारक जिन्हें मायोजेनेसिस के दौरान प्रेरित किया जाता है और भेदभाव को बढ़ाने के लिए जाना जाता है

LAMZ मांसपेशियों और हड्डियों की कमजोरी में सुधार करता है
यह निर्धारित करने के लिए कि क्या एलएएमजेड में बिगड़ा हुआ हरकत के लिए एक उपन्यास चिकित्सीय दवा के रूप में प्रभावकारिता है, हमने मौखिक रूप से दवा को टेल सस्पेंशन मॉडल चूहों को दिया, जो अनलोडिंग से जुड़ा एक अनुपयोगी मॉडल है, जिसमें हिंदलिम्ब की मांसपेशियां और हड्डी दोनों कमजोर हो जाती हैं। 27 का मौखिक प्रशासन LAMZ ने मांसपेशियों और हड्डी में Ppargc1a अभिव्यक्ति को काफी हद तक बढ़ा दिया। पूंछ निलंबन के दौरान इस दवा के साथ इलाज किए गए चूहों में, मांसपेशियों के तंतुओं की चौड़ाई में वृद्धि हुई थी। माइक्रो-सीटी विश्लेषण से पता चला कि LAMZ उपचार से हड्डी का द्रव्यमान बढ़ गया। इन चूहों में ऑस्टियोब्लास्ट और ऑस्टियोइड सतह में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई। हड्डी के गठन की दर में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था, क्योंकि पूंछ निलंबन द्वारा हड्डी के गठन में वृद्धि हुई थी। इन चूहों में LAMZ उपचार द्वारा ओस्टियोक्लास्टिक हड्डी के पुनर्जीवन को कम किया गया था। अनुपयोगी मॉडल द्वारा प्रेरित मांसपेशियों और हड्डी की कमी को LAMZ उपचार द्वारा कम किया गया था