हेपेटाइटिस बी हेपेटाइटिस का सबसे आम रूप है। आमतौर पर रक्त या यौन संबंधों के माध्यम से प्रेषित, एचबीवी सबसे गंभीर और आम संक्रामक रोगों में से एक के लिए जिम्मेदार है।
यह वायरस लीवर की कोशिकाओं को संक्रमित करता है, जिसके परिणामस्वरूप लीवर में थोड़ी देर के लिए सूजन हो जाती है, जो आगे चलकर दीर्घकालिक संक्रमण में बदल सकती है। इससे सिरोसिस या लिवर कैंसर जैसी गंभीर बीमारियां हो सकती हैं। रोग के जीर्ण रूप का कोई प्रभावी उपचार नहीं है, जिसे केवल टीकाकरण द्वारा ही रोका जा सकता है।
से वैज्ञानिकों जिनेवा विश्वविद्यालय एक आवश्यक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स की पहचान की गई जो तब सक्रिय होता है जब वायरस हमारे शरीर को संक्रमित करता है। उन्होंने इस सुरक्षात्मक तंत्र की सटीक कार्यप्रणाली को समझा।
यूएनआईजीई संकाय में माइक्रोबायोलॉजी और आणविक चिकित्सा विभाग और जिनेवा सेंटर फॉर इन्फ्लेमेशन रिसर्च में एसोसिएट प्रोफेसर, मिशेल स्ट्रूबिन के नेतृत्व में एक यूएनआईजीई टीम ने 2016 में इस बीमारी के लिए एक तंत्र की खोज की जो समझने के लिए आवश्यक है: जब हमारा प्रतिरक्षा प्रणाली हमारी कोशिकाओं में मौजूद SMC5/6 नामक छह प्रोटीनों का एक जटिल या अन्योन्याश्रित सेट, इसके खिलाफ अपना बचाव करता है, जो वायरल का पता लगाता है। डीएनए और उसे ब्लॉक कर देता है.
इसके बाद वायरस एक अद्वितीय प्रोटीन जारी करके प्रतिक्रिया करता है जिसे एक्स प्रोटीन कहा जाता है। यह प्रोटीन कोशिका में प्रवेश करता है और SMC5/6 को तोड़ देता है, जिससे यह अपनी प्रहरी भूमिका निभाने में असमर्थ हो जाता है।
इस खोज से पहले एंटीवायरल रक्षा में SMC5/6 की भूमिका अज्ञात थी। यह हमारे गुणसूत्रों की संरचनात्मक अखंडता को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण पाया गया। मिशेल स्ट्रुबिन की टीम द्वारा आज एक नया विकास किया गया है। यूएनआईजीई शोधकर्ताओं ने अमेरिकी फार्मास्युटिकल कंपनी गिलियड साइंसेज के साथ साझेदारी में किए गए एक अध्ययन में एसएमसी5/6 के एंटीवायरल कार्य को करने के लिए आवश्यक तीन प्रक्रियाओं और विशिष्ट प्रोटीन का निर्धारण किया है।
यूएनआईजीई मेडिसिन संकाय में माइक्रोबायोलॉजी और आणविक चिकित्सा विभाग में एक वरिष्ठ शोध और शिक्षण सहायक फैबियन अब्दुल ने कहा, “पहले चरण में, SMC5/6 कॉम्प्लेक्स का एक प्रोटीन वायरस के डीएनए का पता लगाता है और उसे पकड़ लेता है। फिर, कॉम्प्लेक्स का दूसरा प्रोटीन - SLF2 - वायरस के फंसे हुए डीएनए को आक्रमणकारी कोशिका के केंद्रक के उप-कम्पार्टमेंट में ले जाता है, जिसे पीएमएल बॉडी कहा जाता है। एक तीसरा प्रोटीन - Nse2 - तब काम में आता है और वायरस को रोकता है' क्रोमोसाम".
“चूंकि एसएमसी प्रोटीन कॉम्प्लेक्स का एक बड़ा परिवार है, शोधकर्ता यह भी जानना चाहते थे कि क्या इस परिवार के अन्य 'सदस्य' हेपेटाइटिस बी वायरल डीएनए से बंधने में सक्षम थे। हमने पाया कि यह क्षमता SMC5/6 के लिए अद्वितीय थी।"
अध्ययन के अंतिम लेखक मिशेल स्ट्रुबिन ने कहा, “इन परिणामों को प्राप्त करने के लिए, हमने इन विट्रो सेल संस्कृतियों पर काम किया। हमने आण्विक जीव विज्ञान तकनीकों और विशेष रूप से आनुवंशिक कैंची कहलाने वाली तकनीकों का उपयोग किया CRISPR-Cas9. इस उपकरण ने हमें काटने की अनुमति दी डीएनए किस्में कोशिकाओं के भीतर और इस प्रकार SMC5/6 कॉम्प्लेक्स बनाने वाले प्रत्येक प्रोटीन के लिए जीन कोडिंग को हटा दें या संशोधित करें।
"इस तकनीक के लिए धन्यवाद, हम एक या दूसरे प्रोटीन को गायब कर सकते हैं और इस प्रकार परिसर के भीतर उनके संबंधित कार्यों को समझ सकते हैं। इन अवलोकनों के आधार पर, एंटीवायरल तंत्र के तीन चरण स्थापित किए जा सकते हैं।
मिशेल स्ट्रुबिन की प्रयोगशाला में पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता ऑरेली डिमन, कहा, “यह खोज इस बात की बेहतर समझ प्रदान करती है कि जटिल अपनी एंटीवायरल कार्रवाई के दौरान कैसे कार्य करता है। इस प्रकार यह हेपेटाइटिस बी वायरस से निपटने के लिए नए चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने का मार्ग प्रशस्त कर सकता है। अनुसंधान के अगले चरण में कोशिका नाभिक के उप-कम्पार्टमेंट में वायरस के निषेध के तंत्र को बेहतर ढंग से समझना शामिल होगा।”
जर्नल संदर्भ:
- अब्दुल, एफ., दीमन, ए., बैचलर, बी. एट अल। एसएमसी5/6 तीन-चरणीय फ़ंक्शन द्वारा एपिसोडिक प्रतिलेखन को शांत करता है। नेट स्ट्रक्चर मोल बायोल 29, 922–931 (2022)। डीओआई: 10.1038/s41594-022-00829-0
