Az elmúlt két évtizedben nőtt a kábítószer-túladagolás. Több mint ötször annyi ember halt meg 2000-ben kábítószer-túladagolás következtében, és a szintetikus opioidok, például a fentanil az egyik vezető ok. 2020-ban körülbelül 92,000 XNUMX ember halt meg illegális kábítószerek és vényköteles opioidok túladagolásában.
A Nalozone számtalan életet megmentett, de csak opioid túladagolás esetén működik, és egyéb korlátai is vannak. Az opioidoknak már van visszafordító szere a naloxonban. Ennek ellenére számos nem opioid drog létezik – például a metamfetamin, a PCP, a mefedron, az ecstasy (MDMA) és a kokain –, amelyeknek nincs specifikus ellenszere.
A kábítószer-túladagolás univerzális kezelésének azonosításához egy csapat Maryland Egyetem A tudósok egy kémiai vegyületet – a Pillar[6]MaxQ-t (P6AS) – teszteltek a metamfetamin és a fentanil ellenszereként.
A P6AS in vitro és in vivo kísérletekben sikeresen megkötötte a metamfetamin és fentanil nevű nem opioid stimulánst, és ezek potenciálisan végzetes biológiai hatásai csökkentek. További in vitro vizsgálatok szerint a P6AS jelentős mértékben kötődik más anyagokhoz is, mint például a PCP, az ecstasy és a mefedron, ami felveti annak a lehetőségét, hogy a P6AS egy napon számos kábítószer blokkolására használható fel.
Lyle Isaacs, a tanulmány vezető szerzője, az UMD Kémiai és Biokémiai Tanszékének professzora elmondta: „Amikor molekulákat helyezünk a tartályainkba, kikapcsolhatjuk biológiai tulajdonságaikat, és ezáltal visszafordíthatjuk az esetleges hatásokat. Megmértük a kölcsönhatást a tárolóedényünk és a különféle kábítószerek – például metamfetamin, fentanil, ecstasy, PCP és mások – között, és azt találtuk, hogy ez az általunk készített új tartály sokakat nagyon erősen megköt.”
A P6AS in vitro és in vivo kísérletekben sikeresen megkötötte a metamfetamin és fentanil nevű nem opioid stimulánst, és ezek potenciálisan végzetes biológiai hatásai csökkentek. További in vitro vizsgálatok szerint a P6AS jelentős mértékben kötődik más anyagokhoz is, mint például a PCP, az ecstasy és a mefedron, ami felveti annak a lehetőségét, hogy a P6AS egy napon számos kábítószer blokkolására használható fel.
Ellentétben a naloxonnal, amely megakadályozza, hogy a visszaélésszerű gyógyszer kötődjön az agy receptoraihoz, az UMD-csapat molekuláris tartálya közvetlenül a véráramban lévő gyógyszereket célozza meg.
Isaacs azt mondta: „Vegyületünk felszívja a gyógyszert a véráramba, és úgy gondoljuk, hogy elősegíti a vizelettel történő kiválasztódását. Ez egy farmakokinetikai folyamat, amelynek során megpróbáljuk minimalizálni a szabad gyógyszer koncentrációját a szervezetben.”
Kísérleti vizsgálatra van szükség annak megállapítására, hogy ez a vegyi anyag elősegíti-e a gyógyszer kiürülését a szervezetből. Ha a várt módon működik, a szakértők úgy vélik, hogy különösen hasznos lesz fentanil-túladagolás esetén, amely akár 100-szor erősebb lehet, mint a morfium, és akár 50-szer erősebb is, mint a heroin. Egyes egyének a naloxon alkalmazása után is túladagolnak, ami a naloxon hatékonyságának és a szervezetre gyakorolt tartós hatásainak köszönhető. Isaacs szerint a fentanil kiválasztás megállíthatja ezt az állapotot, amelyet narkotizálásnak neveznek.
Isaacs mondott, „Valószínűleg évekbe fog telni, mire az új vegyületet emberi használatra engedélyezik. Elképzelése szerint azonban injekció formájában is beadható, hasonlóan a naloxonhoz, de potenciálisan szélesebb körű alkalmazásokkal. Isaacs úgy véli, hogy akár a rendkívül erős gyógyszerek, például a karfentanil túladagolásának kezelésére is felhasználható, ami az elmúlt években számos túladagolás miatti halálesethez kapcsolódik.”
„Léteznek más szintetikus opioidok, amelyek sokkal erősebbek, mint a fentanil – például a karfentanil, amelyeket nehéz visszafordítani naloxonnal. Ráadásul az emberek annyi fentanilt kapnak, hogy több adag naloxonra van szükség, így van hely egy új és továbbfejlesztett szernek, amely segíthet ezekben a helyzetekben.”
Journal Reference:
- Adam T. Brockett et al. Pillar[6]MaxQ: Erőteljes szupramolekuláris gazdaszervezet a metamfetamin és fentanil in vivo megkötésére. Chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
