Egyszeri injekció az öregedés lassítására? Az egereken végzett új tanulmány megnyitja a lehetőséget

Újra kiadta Platón

Követő: 0

A megelőző anti-aging terápia vágyálomnak tűnik.

Még egy új tanulmány Dr. Corina Amor Vegas vezetésével a Cold Spring Harbor Laboratoryban egy olyan kezelést ír le, amely életre kelti az álmot – legalábbis az egereknél. Fiatal felnőttkorukban egyetlen injekciót kaptak, társaikhoz képest lassabban öregedtek.

Az egerek nagyjából 65 éves koruknak feleltek meg az emberi életkornak megfelelően, karcsúbbak lettek, jobban tudták szabályozni a vércukor- és inzulinszintet, alacsonyabb volt a gyulladásuk, és fiatalabb anyagcsereprofiljuk volt. Még a futás iránti szeretetüket is fenntartották, míg a kezeletlen idősek kanapékrumplivá változtak.

A lövés abból áll CAR (kiméra antigén receptor) T-sejtek. Ezeket a sejteket genetikailag módosították a szervezet T-sejtjéből – egyfajta immunsejtekből, amelyek ügyesen vadásznak bizonyos célpontokra a szervezetben.

A CAR T-sejtek először a korábban kezelhetetlen vérrákok forradalmi terápiájaként váltak híressé. Most már közel állnak más egészségügyi problémák kezeléséhez, mint pl autoimmun betegségek, asztma, máj- és vesebetegségek, ill még a HIV is.

Az új tanulmány egy oldalt kivett a CAR T rák elleni küzdelemről szóló könyvéből. Ám ahelyett, hogy a rákos sejteket célozták volna meg, úgy alakították ki őket, hogy levadászják és elpusztítsák az öregedő sejteket, egy olyan sejttípust, amely az életkorral összefüggő egészségügyi problémákhoz kapcsolódik. A gyakran „zombisejteknek” nevezett sejtek az életkorral felhalmozódnak, és mérgező vegyszert pumpálnak ki, amely károsítja a környező szöveteket. A zombisejtek a hosszú élettartam kutatói és a befektetők célkeresztjébe kerültek. A sejteket elpusztító gyógyszerek, az úgynevezett szenolitikumok ma már több milliárd dolláros iparág.

Az új kezelés, az úgynevezett senolitikus CAR T, szintén visszaforgatta az időt, amikor idős egereknek adták. Az emberekhez hasonlóan az egereknél is nő a cukorbetegség kockázata az életkorral. A zombisejtek több szervből való eltávolításával az egerek gond nélkül megbirkóztak a cukorral. Javult az anyagcseréjük, és elkezdtek ugrálni és futni, mint sokkal fiatalabb egerek.

„Ha idős egereknek adjuk, megfiatalodnak. Ha fiatal egereknek adjuk, lassabban öregszenek. Jelenleg más terápia nem képes erre." mondott Amor Vegas egy sajtóközleményben.

The Walking Dead

A zombisejtek nem mindig gonoszak.

Rendszeres sejtként indulnak. Ahogy a DNS és a belső struktúrák károsodása idővel felhalmozódik, a szervezet „zárja” a sejteket egy speciális állapotba, amelyet öregedésnek neveznek. Fiatalon ez a folyamat segít megakadályozni, hogy a sejtek rákossá váljanak, mivel korlátozza osztódási képességüket. Bár még élnek, a sejtek már nem tudják ellátni szokásos feladataikat. Ehelyett vegyi anyagok összetett koktélját bocsátják ki, amely figyelmezteti a szervezet immunrendszerét – beleértve a T-sejteket is –, hogy eltávolítsa őket. A tavaszi tisztításhoz hasonlóan ez is segít fenntartani a szervezet normális működését.

Az életkorral azonban a zombisejtek megmaradnak. Felerősítik a gyulladást, ami az életkorral összefüggő betegségekhez vezet, mint például a rák, a szöveti hegesedés, valamint az ér- és szívbetegségek. A szenolitikumok – olyan gyógyszerek, amelyek elpusztítják ezeket a sejteket – javítják ezeket a feltételeket és meghosszabbítják az egerek élettartamát.

De mint az Advil pirula, a szenolitikumok sem tartanak sokáig a szervezetben. A zombisejtek távol tartásához valószínűleg ismételt adagokra lesz szükség.

Tökéletes mérkőzés

Itt jönnek be a CAR T-sejtek. Vissza az 2020-ban, Amor Vegas és munkatársai egy „élő” szenolitikus T-sejtet terveztek, amely felkutatja és megöli a zombisejteket.

Minden sejt fehérje „jelzőfényekkel” van tarkítva, amelyek kilógnak a felületükből. Különböző sejttípusok egyedi választékkal rendelkeznek ezekből a fehérjékből. A csapat egy uPAR nevű fehérje „jelzőfényt” talált a zombisejteken. A fehérje általában alacsony szinten fordul elő a legtöbb szervben, de felszaporodik a zombisejtekben, így tökéletes célpont a szenolitikus CAR T-sejtek számára.

Egy teszt során a terápia megszüntette az öregedő sejteket máj- és tüdőrákos egérmodellekben. De meglepő módon a csapat azt is megállapította, hogy a kezelésben részesülő fiatal egerek májegészsége és anyagcseréje jobb volt – mindkettő hozzájárul az életkorral összefüggő betegségekhez.

Egy hasonló kezelés javíthatja az egészséget az öregedés során?

Élő öregedésgátló gyógyszer

A csapat először szenolitikus CAR T-sejteket fecskendezett idős egerekbe, amelyek körülbelül 65 évesnek feleltek meg. 20 napon belül kevesebb zombisejt jelent meg testükben, különösen a májukban, zsírszöveteikben és hasnyálmirigyükben. A zombisejtek által okozott gyulladások szintje csökkent, és az egerek immunprofilja fiatalosabb állapotba fordult.

Mind az egereknél, mind az embereknél az anyagcsere az életkorral összeomlik. Csökken a cukor- és inzulinkezelési képességünk, ami cukorbetegséghez vezethet.

Szenolitikus CAR T terápiával az idős egerek sokkal jobban tudták szabályozni vércukorszintjüket, mint a nem kezelt társaik. Az éhezés után is alacsonyabb volt a kiindulási inzulinszintjük, ami gyorsan megemelkedett, ha cukros csemegét kaptak – ez az egészséges anyagcsere jele.

A CAR T potenciálisan veszélyes mellékhatása a túlbuzgó immunválasz. Bár a csapat a mellékhatás jeleit észlelte fiatal állatoknál nagy dózisok mellett, a terápia mennyiségének csökkentése biztonságos és hatékony volt idős egereknél.

Fiatal és gyönyörű

A kémiai szenolitikumok csak néhány órát tartanak fenn a szervezetben. Gyakorlatilag ez azt jelenti, hogy következetesen kell szedni őket, hogy távol tartsák a zombisejteket.

Ezzel szemben a CAR T-sejtek élettartama jóval hosszabb, ami több mint 10 évig is eltarthat a szervezeten belüli kezdeti infúzió után. Az immunrendszert is „képzik”, hogy megismerje az új fenyegetést – jelen esetben az elöregedő sejteket.

"A T-sejtek képesek memóriát fejleszteni, és nagyon hosszú ideig megmaradnak a szervezetben, ami nagyon különbözik a kémiai gyógyszerektől." mondott Amor Vegas. „A CAR T-sejtekkel megvan a lehetőség, hogy megkapja ezt az egyetlen kezelést, és akkor ennyi.”

Annak tesztelésére, hogy mennyi ideig maradhatnak fenn a szenolitikus CAR T-sejtek a szervezetben, a csapat fiatal felnőtt egerekbe juttatta őket, és figyelemmel kísérte egészségi állapotukat, ahogy öregszenek. A módosított sejtek alvó állapotban voltak, amíg az elöregedő sejtek elkezdtek felhalmozódni, majd újraaktiválódtak, és könnyen eltüntették a zombi sejteket.

Egyetlen lövéssel az egerek kecsesen megöregedtek. Alacsonyabb volt a vércukorszintjük, jobb volt az inzulinreakciójuk, és idősebb korukban is fizikailag aktívabbak voltak.

De az egerek nem emberek. Élettartamuk sokkal rövidebb, mint a miénk. Előfordulhat, hogy a szenolitikus CAR T-sejtek hatása nem tart sokáig a szervezetünkben, ezért többszöri adagra is szükség lehet. A kezelés veszélyes is lehet, néha heves immunválaszt vált ki, amely károsítja a szerveket. Aztán ott van a költségtényező. A CAR T terápiák a legtöbb ember számára elérhetetlenek – egyetlen adag ára több százezer dollárba kerül a rákkezelések esetében.

A problémák ellenére a csapat óvatosan halad előre.

„A CAR T-sejtekkel megvan a lehetőség, hogy megkapja ezt az egyetlen kezelést, és akkor ennyi.” mondott Amor Vegas. Krónikus életkorral összefüggő betegségek esetén ez potenciálisan megváltoztathatja az életet. „Gondoljon azokra a betegekre, akiknek naponta többször is kezelésre van szükségük, szemben Önökkel, akik infúziót kapnak, és akkor több évig is el lehet menni.”

Kép: Öregedő sejtek (kék) egészséges hasnyálmirigy-szövetmintákban egy öreg egérből, akit kölyökkorban CAR T-sejtekkel kezeltek / Cold Spring Harbor Laboratory