DURHAM – A kutatók által vezetett állatkísérletekben Duke Rákkutató Intézet, a leukémia kezelésére jóváhagyott gyógyszer sikeresen megzavarta a HER2-pozitív emlőrákdaganatok azon képességét, hogy kolonizálják az agyat.
A felfedezés, amely augusztus 30-án jelent meg az interneten a Cell Reports folyóiratban, bizonyítékot szolgáltat az emberi kísérletekhez, és egy lehetséges új megközelítést javasol a mellrák halálossá válásának egyik fő útjáról.
"Óriási lépéseket tettünk a HER2-pozitív emlőrák kezelésében, de amikor a daganatok elkerülik a terápiát, gyakran áttétet adnak az agyba" - mondta a vezető szerző. Ann Marie Pendergast, Ph.D., professzor és alelnöke Farmakológiai és Rákbiológiai Tanszék a Duke Egyetem Orvostudományi Karán.
"Agyi metasztázis esetén a kezelések sikertelenek, mert a daganatok rezisztenciát fejlesztettek ki, vagy a terápiák nem tudnak áthatolni a vér-agy gáton" - mondta Pendergast. "Ez továbbra is pusztító diagnózis a betegek számára."
Pendergast és munkatársai azt vizsgálták, hogyan segíti elő a HER2 a mellrák növekedését, különösen azután, hogy rezisztenssé váltak a célzott kezelésekkel szemben, amelyek nagyon sikeresek voltak az élet meghosszabbításában. A HER2 fehérje az emlőrákok 30%-ának hajtóereje, és ezek körülbelül 45%-a agyi metasztázisokhoz vezet.
A kutatók az ABL1 és ABL2 kinázok nevű enzimpárra összpontosítottak, amelyek szabályozzák a HER2 expresszióját. A kutatók azt találták, hogy ezek a kinázok kritikus szerepet játszanak a feltételek megteremtésében, amelyek lehetővé teszik a HER2 felhalmozódását az emlőráksejtek felszínén, elősegítve az emlőrák-daganat áttétet.
Az egereken végzett kísérletezés során Pendergast és csapata az asciminib nevű leukémia gyógyszerrel megzavarta az ABL kinázokat. Egy kináz inhibitor, a gyógyszert nem gátolja a vér-agy gát daganatos egerekben, és megzavarja az ABL kinázok jelátviteli mechanizmusát.
Az ABL jelátviteli hálózat blokkolásával a terápia megakadályozza, hogy a HER2 fehérje felhalmozódjon az emlőráksejtekben, és leállítja a rákos sejtek proliferációját és terjedését elősegítő folyamatokat.
"Ezek az eredmények alátámasztják az ABL kináz inhibitorok használatát a HER2-pozitív agyi metasztázisok kezelésére" - mondta Pendergast.
A tanulmány szerzői Pendergaston kívül Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder és Christopher V. Nicchitta.
A tanulmány finanszírozást kapott a Védelmi Minisztériumtól (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), az Országos Egészségügyi Intézettől (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, 10R101533HL10), Nemzeti Rákkutató Intézet ( P118630CA30), valamint a Duke Cancer Institute and Translating Duke Health Initiative.
(C) Duke Egyetem
