A demyelinizációt észlelő képalkotó szer biztonságosnak bizonyul az első emberi teszteken

A mielin egy védőréteg, amely az idegek körül képződik, hogy szigetelje azokat és felgyorsítsa az elektromos impulzusok átvitelét. A demyelinizáció, ennek a szigetelő rétegnek a elvesztése, számos neurológiai betegséghez járul hozzá, beleértve a sclerosis multiplexet, az Alzheimer-kórt, a stroke-ot és a demenciát. A potenciálisan visszafordítható állapot kimutatására szolgáló hatékony technika javíthatja az agyi betegségek diagnosztizálását és lehetővé teheti a lehetséges kezelések nyomon követését. Jelenleg azonban egyetlen képalkotó teszt sem képes pontosan azonosítani a demyelinizációt.

Ennek a hiánynak a megoldására a kutatók a Gordon Orvosi Képalkotó Központ a Massachusetts General Hospital és a Harvard Medical School egy új PET sugárnyomkövető alkalmazását vizsgálja. ¹⁸F-3-fluor-4-amino-piridin (¹⁸F-3F4AP) – az agy demyelinizált elváltozásainak leképezésére. Most tesztelték először a nyomjelzőt embereken, és eredményeiket a European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging.

„A demyelinizációra specifikus képalkotó eszköz segítségével jobban megérthetjük a demyelinizáció különböző betegségekhez való hozzájárulását, és jobban nyomon követhetjük a betegséget vagy a terápiára adott választ – például egy remyelinizációs terápia esetében” – mondja az első szerző. Pedro Brugarolas egy sajtónyilatkozatban.

¹⁸Az F-3F4AP a sclerosis multiplex gyógyszerének, a 4-aminopiridinnek radiofluorozott változata. A nyomjelző, amely passzív diffúzió útján jut be az agyba, hasonló módon kötődik a demyelinizált axonokhoz, mint maga a gyógyszer. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a PET a ¹⁸Az F-3F4AP képes kimutatni a léziókat a demyelinizáció patkánymodelljében, és hogy a nyomjelző megfelelő tulajdonságokkal rendelkezik a rhesus makákók agyának leképezésére, ami arra készteti a csapatot, hogy vizsgálják meg emberben való alkalmazását.

Brugarolas és munkatársai négy egészséges önkéntesen végeztek PET-vizsgálatot 368±17.9 MBq beadása után. ¹⁸F-3F4AP. Egy kis dózisú CT-vizsgálatot követően azonnal elindították a PET-et a nyomjelző injekció után, és hét szkennerágy-pozícióban rögzítettek egy képsorozatot, hogy lefedjék az egész testet. A nyomkövető kinetikájának rögzítése és a képminőség maximalizálása érdekében a kezdeti szkennelési idő pozíciónként 1 perc volt, amely pozíciónként 2, 4 és 8 percre nőtt. A teljes PET beszerzés 4 órát vett igénybe.

Az eredményül kapott PET-képek és az idő-aktivitási görbék (TAC) azt mutatták, hogy a nyomjelző gyorsan eloszlik az egész testben, beleértve az agyat is, és gyorsan kiürül a vesén keresztül. Az injekció beadása után 8-14 perccel a maximális aktivitás a májban, a vesében, a húgyhólyagban, a lépben, a gyomorban és az agyban volt megfigyelhető. 22-28 percnél a legmagasabb aktivitás a vesékben, az epevezetékben és a húgyhólyagban volt. 60 perc elteltével az aktivitás nagy része kiürült a szervekből és felhalmozódott a húgyhólyagban.

A csapat az integrált TAC-okat is használta a dozimetria elvégzésére. Az átlagos effektív dózis 12.2 ± 2.2 µSv/MBq volt a négy résztvevő esetében, a férfi és női önkéntesek között nem volt különbség. A kutatók megjegyzik, hogy ez az effektív dózis lényegesen alacsonyabb, mint a nem humán főemlősökön végzett vizsgálatokból becsült érték (21.6 ± 0.6 µSv/MBq), valószínűleg az embernél gyorsabb kiürülés miatt, mint a rhesus makákóknál. Ez a dózis is alacsonyabb volt, mint a többi PET nyomjelző esetében, mint pl ¹⁸F-FDG.

Fontos, hogy a nyomkövetőt és a képalkotó eljárást minden résztvevő jól tolerálta, és nem fordult elő nemkívánatos esemény a vizsgálat során. Nem volt szignifikáns különbség az önkéntesek életjeleiben (hőmérséklet, vérnyomás és oxigénszaturáció) a szkennelés előtt és után, és nem változtak szignifikánsan a vér metabolitjai és az elektrokardiogram eredményei a vizsgálat előtti és utáni 30 napon belül.

A kutatók arra a következtetésre jutnak ¹⁸Az F-3F4AP könnyen behatol az agyba, és biztonságosan használható emberben, elfogadható szintű sugárdózis mellett. Azt sugallják, hogy eredményeik megnyitják az ajtót további vizsgálatok előtt, amelyek azt vizsgálják, hogy a nyomjelző képes-e kimutatni a demyelinizált elváltozásokat különböző betegpopulációkban.

Brugarolas elmondja Fizika Világa hogy a csapat jelenleg két kis klinikai vizsgálatot folytat az új nyomjelző használatával: hogy megvizsgálja annak értékét képalkotó sclerosis multiplex; és felmérni a használatát olyan betegeknél traumás agysérülés, enyhe kognitív károsodás és Alzheimer-kór.