A telomerek ismétlődő DNS-szekvenciák, amelyek lezárják a kromoszómák végét, megvédve azokat a károsodástól. A telomerek hosszát az öregedés potenciális biológiai markereként tartják számon. Az alkohol hatása a telomerek hosszára, a biológiai öregedés javasolt markerére nem világos. A kettő közötti kapcsolat meghatározása a megbízható módszerek hiánya miatt kihívást jelentett.
Most tudósok Oxford A Population Health egy új tanulmányban bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy az alkohol közvetlenül felgyorsítja az öregedést azáltal, hogy károsítja DNS telomerekben.
A túl rövid telomerek megakadályozzák a sejtek osztódását, és akár el is pusztulhatnak. A rövidebb telomereket összefüggésbe hozták Alzheimer-kór, rákés koszorúér-betegség, többek között az öregedéssel összefüggő rendellenességek.
Ebben a tanulmányban a tudósok az alkoholfogyasztás és a telomerhossz közötti összefüggést vizsgálták az Egyesült Királyság Biobank több mint 245,000 XNUMX résztvevőjénél. A Mendeli Randomizációnak (MR) nevezett genetikai megközelítés alkalmazása az alkohol öregedésre gyakorolt hatásának meghatározására.
Ez az első alkalom, hogy ezt a módszert alkalmazzák az alkoholfogyasztás és az öregedés közötti összefüggés meghatározására. A megközelítés „genetikai proxykat” használ az egyes résztvevők expozíciós szintjének előrejelzésére.
A tudósok olyan genetikai változatokat használtak, amelyeket korábban társítottak a alkohol fogyasztás és alkoholfogyasztási zavarok nagyszabású genomszintű asszociációs vizsgálatokban. Az alanyok saját bevallása szerint heti alkoholfogyasztása alapján a kutatók megfigyeléses értékelést is végeztek az MR-elemzés kiegészítéseként.
A megfigyelési elemzés szignifikáns összefüggést mutatott ki a magas alkoholfogyasztás és a rövidebb telomerhossz között. A heti 6 egységnél kevesebb alkohol (körülbelül két nagy, 250 ml-es pohár bor) elfogyasztásához képest heti több mint 29 egység (körülbelül tíz, 250 ml-es pohár 14 térfogatszázalékos alkoholtartalmú bor) elfogyasztása egy és két éves kor közötti volt. - kapcsolódó változás a telomer hosszában.
Az alkoholfogyasztási zavarral diagnosztizált egyének telomerhossza szignifikánsan rövidebb volt, mint a kontrolloké, ami 3 és 6 év közötti életkorral összefüggő változásnak felel meg.
Hasonlóképpen, az MR-vizsgálatban a rövidebb telomerhossz összefüggésbe hozható a magasabb genetikailag előre jelzett alkoholfogyasztással. A heti fogyasztás 10-ről 32 egységre történő növekedése 3 éves öregedéssel járt.
Csak azok, akik heti 17 egységnél többet ittak, mutattak szignifikáns összefüggést a telomerhossz és a genetikailag előre jelzett alkoholfogyasztás között. Ez azt jelenti, hogy a telomerek lebomlásához minimális szintű alkoholfogyasztásra lehet szükség.
Az MR-vizsgálatban a telomer hossza, amely körülbelül három éves öregedéshez hasonlítható, és a genetikailag előre jelzett alkoholfogyasztási zavar szintén szignifikánsan korrelált.
A legtöbb résztvevő jelenleg ivó volt, mindössze 3%-uk soha nem ivott, és 4%-uk volt korábban is. 51%-a férfi, 49%-a nő, az átlagéletkor 57 év volt.
A vizsgálat vezetője, Dr. Anya Topiwala, az Oxford Population Health munkatársa elmondta: „Ezek az eredmények alátámasztják azt a feltételezést, hogy az alkohol, különösen túlzott mennyiségben, közvetlenül befolyásolja a telomerek hosszát. A lerövidített telomereket kockázati tényezőként javasolták, amelyek számos, életkorral összefüggő súlyos betegséget, például Alzheimer-kórt okozhatnak. Eredményeink újabb információval szolgálnak a túlzott alkoholfogyasztás káros hatásainak csökkentésére törekvő klinikusok és betegek számára. Ezenkívül az alkohol adagja is fontos – még az ivás csökkentése is előnyös lehet.”
Mindkét elemzés során a tudósok a résztvevők leukocitái (immunrendszeri sejtjei) segítségével mérték a telomerek hosszát. DNS minták. A résztvevők DNS-mintáit a brit Biobankba való toborzás során gyűjtötték.
Az MR-analízis során az alkoholfogyasztást 93 olyan genetikai variáns DNS-mintájának szűrésével becsülték meg, amelyek korábban összefüggésbe hozhatók a heti alkoholfogyasztással, és 24 olyan változat mellett, amelyeket korábban alkoholfogyasztási rendellenesség diagnózisával hoztak összefüggésbe. Mivel ezeket a genetikai változatokat véletlenszerűen osztják ki és rögzítik a születés előtt, az eredmények nagyobb biztonságot adnak abban, hogy az alkohol közvetlenül befolyásolja a telomerek hosszát, nem pedig egy másik tényező.
Bár ezek az eredmények nem bizonyítják határozottan, hogy az alkohol közvetlenül befolyásolja a telomerek hosszát, két tanulmány eredménye ezt támasztja alá. 1) Hatásokat csak a jelenlegi ivóknál tapasztaltak, korábban vagy soha nem ivóknál nem; 2) Az MR analízisben a legbefolyásosabb genetikai variáns az AD1HB, egy alkoholmetabolizmus gén volt.
Dr. Richard Piper, az Alcohol Change UK vezérigazgatója elmondta: „Üdvözlünk minden olyan kutatást, amely az alkohol emberi szervezetre gyakorolt hatásairól szól. Ez a tanulmány egyértelmű összefüggéseket mutat be az alkoholfogyasztás és az öregedés között, és rámutat egy lehetséges kapcsolatra alkohol és Alzheimer-kór. A kutatók világosan látják, hogy ez a tanulmány nem bizonyít ok-okozati összefüggést, de a valószínű biológiai mechanizmusról is jól érvelnek. Általánosságban elmondható, hogy egyre nagyobb tudományágak állnak rendelkezésre, amelyek azt mutatják, hogy az alkohol milyen sok rossz egészségi állapotot és oly sok korai halálozást okoz.”
A kutatócsoport azt feltételezi, hogy a fokozott oxidatív stressz és gyulladás biológiai alapja lehet annak, hogy az alkohol hogyan befolyásolja a telomerek hosszát. A szervezet etanol-anyagcseréje képes növelni a DNS-t károsító reaktív oxidatív vegyületek szintjét, és csökkenteni az oxidatív stresszt ellensúlyozó antioxidáns molekulák szintjét.
Journal Reference:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et al. Alkoholfogyasztás és telomerhossz: A mendeli randomizáció tisztázza az alkohol hatásait. Mol Psychiatry (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
