Három gyerek boldogul veseátültetés után immunszuppresszáns nélkül

Kevesebb, mint három éve a nyolcéves Kruz és kishúga, Paizlee egy sebészeti asztalon feküdtek, és készen álltak arra, hogy új veséket kapjanak. Mindketten olyan orvosi kezeléseken estek át, amelyek minden felnőttet elriasztanak. Immunproblémákkal és lassan veseelégtelenségekkel teli élet után a műtétre való felkészülés érdekében csontvelőjüket a kórházban sugárgyógyszerrel teljesen tönkretették, majd átültették a szülő donor őssejtjeit.

Ez már egy nyugtalanító eljárás. De még idegtépőbb volt az a tény, hogy a gyerekek úttörői voltak egy merész transzplantációs módszernek – egy olyan módszernek, amely sikeressége esetén életük végéig nem szükséges immunszuppresszív gyógyszereket szedni.

Három évvel később mindkét gyerek virágzik. Szervezetük készségesen felvette a donor csontvelőt és vesét sajátjukként. Immunproblémáik elmúltak. Mindkét átültetett vese csúcsformájú, kilökődésre utaló jelek nélkül. Annál is lenyűgözőbb: a műtét után 30 nappal nem szedtek semmilyen immunszuppresszív gyógyszert.

"Meggyógyultak és felépültek, és olyan dolgokat tesznek, amelyekről soha nem gondoltuk, hogy lehetségesek." mondott anyjuk, Jessica Davenport. – Csodákat tesznek.

Kruz és Paizlee egy kis kísérlet része a Stanford Medicine-nél, amely a szervátültetés határait feszegeti. A klasszikus eljárás már életeket menthet. De ezzel együtt jár a kellemetlen bilincsek sorozata is. Az egyik legjelentősebb az immunszuppresszív gyógyszerek iránti igény, amelyek gyengítik az immunrendszert, és megakadályozzák, hogy az új szervet támadóként támadja meg. Ezek a gyógyszerek kétélű kardok, mivel növelik a fertőzések és a rák kockázatát. Egy élő donorból származó átültetett vese átlagosan mindössze 19 évig tart. A gyerekek számára ez életük során többszörös eljárást jelent, növelve a kilökődés kockázatát.

Egy új tanulmány a New England Journal of Medicine részletek jobb módja. Kettős immun-/szilárd szervtranszplantációnak (DISOT) hívják, és a donor őssejtjeit és szervét egyaránt a recipiensbe juttatja. A DISOT-ot kis kísérletekben már tesztelték, következetlen eredményekkel. Itt a frissített DISOT „figyelemre méltó élménynek” bizonyult, mondott Dr. Thomas Spitzer a Massachusettsi Általános Kórházból és Dr. David Sachs a Columbia Egyetemről, akik nem vettek részt a vizsgálatban.

Egyelőre csak ezeken a gyerekeken tesztelték a technológiát. De ez egy olyan stratégia, amely más betegségekben szenvedő betegeknél is megfontolható, ahol a gazdaszervezet teljes immunrendszerének átvételére van szükség az átültetett szerv boldogulásának elősegítéséhez.

Transzplantációs terror

A testünk nem tudja csatlakoztatni a szerveket, mint a számítógép-alkatrészek cseréje. A szervátültetés első szabálya az, hogy a donor szerveknek „meg kell egyeznie” a gazdaszervezettel, hogy elkerüljék a kilökődést. Vagyis azoknak a fehérjemolekuláknak, amelyek segítik a szervezetet abban, hogy különbséget tegyen saját és mások között, hasonlóaknak kell lenniük – ez a tulajdonság közös (de nem garantált) ugyanazon család tagjai között.

Egy szerv „elvételének” kulcsa a pusztító immuntámadások csökkentése – ez a Szent Grál a transzplantációban. Az egyik ötlet az, hogy az átültetett szervet genetikailag úgy alakítják át, hogy immunológiailag jobban „illeszkedjen” a recipienshez. Egy másik ötlet az, hogy magán a szerven túl tekintsünk a kilökődés forrására: a csontvelőben elhelyezkedő hemopoetikus őssejtekre, amelyek vért és immunsejteket termelnek.

A DISOT elmélete egyszerű, de okos: cserélje ki a recipiens immunrendszerét a donor immunrendszerével, majd transzplantáció az orgona. A recipiens csontvelője elpusztul, de gyorsan újra benépesül a donor őssejtjeivel. Amint az új immunrendszer átveszi az irányítást, a szerv bejut.

Sajnos az első DISOT-próbák szörnyen rosszul sültek el. Számos haláleset következett be, amikor az átültetett immunrendszer ádáz módon megtámadta a test más részeit egy életveszélyes állapotban, amelyet graft-versus-host betegségnek (GVHD) neveznek.

Egy mobil megoldás

A kockázatok miatt a csapat gondosan választotta ki a résztvevőket. Mindhárom beiratkozott gyereknek van egy kezelhetetlen genetikai szindrómája, az úgynevezett Schimke immun-osseous dysplasia (SIOD). Súlyosan károsítja több szervet, beleértve a vesét is. Nincs gyógymód –az átlagos várható élettartam alig több mint kilenc év.

Gyermekeik életének megmentése érdekében a családok úgy döntöttek, hogy csatlakoznak az új tanulmányhoz.

A korábbi kísérletek elemzése során a csapat rájött, hogy az immunsejtek két fő típusa lehet a korábbi kudarcok felelőse. Az egyik az alfa-béta T-sejtek, amelyek normál esetben támadásokat hajtani a behatoló baktériumok ellen, olyan vegyszereket szivattyúzva ki, amelyek szó szerint apró darabokra tépik őket. Egy másik az CD19 B-sejtek, egyfajta immunsejt, amely általában segít az immunválasz felépítésében – ez nem nagy dolog egy új testben.

A csapat eltávolította ezt a két sejttípust, miután a donor csontvelőt begyűjtötték a szülőktől. Az eljárás viszonylag „kíméletes” – mondta a csapat. Az eljárás csökkenti a GVHD veszélyét, lehetővé téve a szülő számára, hogy adakozzon gyermekeinek – még akkor is, ha csak félig egyforma.

Köves út

Nem ment minden zökkenőmentesen. Kruz őssejteket kapott Jessicától, az anyjától. A transzplantáció következtében enyhe vírusfertőzés és immunrendszeri bőrbetegség alakult ki nála, ami kezelés után elmúlt. Öt hónappal később Jessicától vesét ültettek be, majd 30 napig immunszuppresszív gyógyszereket szedtek. Most, közel három évvel a transzplantáció után, Kruz teljesen elhagyta az immunszuppresszánsokat. Legutóbbi ellenőrzésén az immunrendszerét teljesen felváltotta az anyja immunrendszere, teljesen egészséges és működőképes vesével.

Kruz nővére, Paizlee hasonló úton járt. Megkapta apja őssejtjeit és vese. Az őssejt-transzplantáció utáni 150. napon az immunrendszerét apja sejtjei váltották fel, és 22 hónappal később már nem mutatkozott a vese kilökődésének jele, még akkor sem, ha immunszuppresszáns gyógyszert szed. A harmadik gyermek is sikeres volt a tárgyaláson. Mivel az összes gyerek immunrendszerét újratelepítették, a DISOT a kezdeti élethosszig tartó immunhiányukat is kezelte.

"Mindent megtesznek: iskolába járnak, nyaralnak, sportolnak... teljesen normális életet élnek." mondott tanulmány szerzője Dr. Alice Bertaina.

Még mindig jó néhány ismeretlen, például, hogy mennyi ideig tart a kezelés. A gyerekek is jobban alkalmazkodhatnak a kezeléshez, mint más populációk, mert eredetileg immunhiányosak voltak. Még mindig vitatható, hogy egy hasonló rendszer előnyös lenne-e az immunrendszeri problémákkal nem rendelkező emberek számára.

"E stratégia sajátosságai nem feltétlenül alkalmazhatók minden tolerancia-indukciós megközelítésre" - mondta Spitzer és Sachs.

A csapat jól tudja. Most azt tervezik, hogy kiterjesztik az ötletet egy másik sebezhető populációra – olyan gyerekekre, akiknek kezdeti veseátültetésen esett át, de a szervet a szervezetük elutasította. Ezek gyakori, de nehéz esetek, mivel immunrendszerüket „felkészítették”, hogy megtámadják a helyettesítő szerveket. A jövőben a csapat azt is vizsgálja, hogyan lehetne kiterjeszteni megközelítésüket más szervekre, vagy a holttestekből adományozott szervekre.

Hosszú út áll előttünk, amely legalább három-öt éves kutatást igényel, mondták a szerzők. – Ez egy kihívás, de nem lehetetlen.

Egyelőre Kruz, Paizlee és szüleik hálásak a munkáért. „Nagyon jó, hogy utat nyitnak más családok számára, hogy ugyanazokat a dolgokat tapasztalhassák meg, mint mi” – mondta Jessica.

Kép: kristályfény / Shutterstock.com

• Coinsmart. Európa legjobb Bitcoin- és kriptográfiai tőzsdéje.
• Platoblockchain. Web3 metaverzum intelligencia. Felerősített tudás. SZABAD HOZZÁFÉRÉS.
• CryptoHawk. Altcoin radar. Ingyenes próbaverzió.
• Forrás: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/