Kanker seorang ibu membantu menginspirasi peluncuran alat baru untuk melawan kanker di Durham biotech Ten63

Catatan Editor: Fitur ini adalah bagian dari kami Sorotan Startup seri yang berfokus pada calon bintang baru dalam ekonomi inovasi Carolina Utara. Fitur-fitur ini juga merupakan bagian rutin kami Mulai Senin paket.

+ + +

DURHAM – Marcel Frenkel, Ph.D., salah satu pendiri dan CEO perusahaan obat yang berbasis di Durham Sepuluh63 Terapi, tidak pernah terpikir dia akan memfokuskan sebagian besar waktu dan energinya untuk memerangi kanker.

Sebagai seorang juara anggar di negara asalnya, Brasil, yang berkompetisi di beberapa Piala Dunia, dan ahli biokimia, Frenkel mengetahui satu atau dua hal tentang bertarung dan mengakali lawan yang sulit. Frenkel awalnya berupaya mengembangkan vaksin HIV yang dapat mengajarkan sistem kekebalan untuk mengakali virus HIV dan mempertahankan kemanjurannya meskipun virus tersebut memiliki kemampuan untuk bermutasi.

Baru setelah ibunya mulai merasakan sakit punggung yang terus-menerus dan meresahkan, masa depannya mulai terungkap.

“Suatu hari ibu saya datang berkunjung, dan dia mengatakan bahwa dia merasakan sedikit sakit punggung. Saat itu, kami tidak terlalu memikirkannya,” kata Frenkel.

Marcel Frenkel, Ph.D. — foto sepuluh63

Ketika sakit punggung tidak kunjung teratasi, Frenkel dan keluarga menyadari bahwa masalahnya lebih besar dari yang dibayangkan sebelumnya. Hasil laboratorium menunjukkan diagnosis kanker pankreas. Dengan prognosis yang buruk, ibu Frenkel memulai perjuangan hidupnya.

“Ibuku adalah wanita yang luar biasa – baik hati dan sangat berani. Dia sangat ingin hidup dan ingin bertarung. Kami pergi ke dokter demi dokter, dan kami selalu mendengar hal yang sama: 'Tidak ada yang bisa kami lakukan.' Pada akhirnya, yang terjadi adalah ibuku, sayangnya, meninggal dunia. Gagasan bahwa tidak ada yang bisa kami lakukan, saya tidak bisa menerimanya. Itu menjadi misi saya untuk mencoba membuatnya sehingga tidak ada pasien lain yang mendengar kata-kata itu.”

Karena pengalaman yang sangat emosional ini, dan penemuan yang beruntung atas penelitian yang dilakukan oleh Bruce Donald, Ph.D., di Duke University, Ten63 Therapeutics mulai terbentuk. Donald adalah profesor ilmu komputer James B. Duke, dan profesor kimia dan biokimia.

“(Dia) mengembangkan ide untuk menggunakan algoritma yang telah sangat sukses dalam robotika dan menerapkannya dengan cara baru dalam penemuan obat dan desain protein,” kata Frenkel. “Saya melihat teknologinya dan yakin akan dampaknya; kemampuan mencari ruang kimia dan konformasi dengan sangat efisien sehingga Anda bisa selangkah lebih maju dari penyakit, serta menyelidiki kemungkinan konformasi dan kimia di sekitar target, berpotensi melakukan skakmat kanker.”

Frenkel bekerja sama dengan Donald dan ilmuwan lain di laboratorium Donald, Mark Hallen. Hallen memiliki cara unik untuk menerjemahkan ide-ide biofisik dan kimia yang kompleks menjadi algoritma matematika yang sangat efisien.

“Hallen mampu menemukan bagian yang hilang dari teknologi yang memungkinkan kita merancang molekul baru dengan kecepatan dan akurasi yang belum pernah terjadi sebelumnya,” kata Frenkel. Ketiganya bekerja sama selama lima tahun ke depan. Pada tahun 2019, mereka ikut mendirikan Ten63 Therapeutics.

Dengan misi mengubah paradigma hasil kanker, dan enam target yang berfokus pada onkologi, Ten63 menggunakan penemuan obat komputasi dengan tujuan merancang apa yang dikatakannya sebagai terapi tingkat lanjut pada berbagai tahap pengembangan praklinis yang menunjukkan potensi untuk ditingkatkan. daya tahan terhadap target yang sebelumnya tidak dapat dilawan.

Mesin penemuan obat yang bebas penyakit

Dengan menggunakan platform BEYOND miliknya, mesin penemuan obat agnostik penyakit yang menurut perusahaan secara efisien menggabungkan fisika dan AI dalam algoritma pencarian, Ten63 bertujuan untuk mengejar target tervalidasi yang melampaui jangkauan penelitian terapi konvensional.

Menurut perusahaan tersebut, algoritma pencarian unik BEYOND dapat mencari hampir 19.5 juta senyawa per detik, atau kira-kira jumlah yang sama dari senyawa yang dieksplorasi secara eksperimental dalam sejarah umat manusia. Hasilnya, BEYOND dapat menemukan molekul terbaik untuk proyek penemuan obat tertentu dari lebih dari 100 triliun pilihan.

“Platform ini menelusuri ruang kimia yang luas ini secara menyeluruh, seolah-olah setiap molekul diperiksa satu per satu,” jelas Frenkel. “Metode terbaik berikutnya pada tingkat akurasi ini akan membutuhkan lebih dari 1,000 tahun untuk mencari ruang yang sama. Hal ini memungkinkan Ten63 menemukan solusi yang tidak dapat ditemukan oleh metode lain.”

“Cara kami memvalidasi pendekatan kami adalah dengan mencari protein yang ditemukan pada tahun 1979 yang disebut c-Myc,” katanya. “Ia selalu dikenal sebagai cawan suci kanker yang mendorong hingga 70% dari semua kanker, dan ia memiliki kemampuan untuk mengatur ribuan gen di dalam tubuh. Beberapa orang menyebutnya sebagai pengatur utama kanker. Ada keinginan besar untuk mempelajari c-Myc di kalangan komunitas ilmiah, namun kemampuan untuk melakukannya sangatlah menantang dan belum ada yang mampu memecahkannya.”

Frenkel dan tim mulai membandingkan berbagai molekul dari upaya sebelumnya dengan keluaran dari temuan yang dipicu oleh BEYOND. Apa yang mereka temukan adalah bahwa BEYOND mampu bersaing, dalam hal besarnya, molekul-molekul terbaik yang telah ditemukan selama 40 tahun terakhir melalui upaya-upaya baik dari industri maupun akademisi. “Ini benar-benar menunjukkan kepada kami bahwa kami sedang menuju ke arah yang benar. Apa yang kami miliki adalah sesuatu yang dapat memberikan nilai besar dan berpotensi membantu kami mencapai target ini untuk pertama kalinya.”

Apa itu Ten63?

Ten63 mendapat dukungan dari beberapa investor institusional yang kuat, termasuk SOSV, Morpheus Ventures dan Draper Associates dan Draper Dragon.

Frenkel mengatakan nama perusahaan Ten63 “mengacu pada 10^63, jumlah total kemungkinan molekul mirip obat yang mengikuti aturan Lipinski.” Para pendiri memutuskan bahwa nama tersebut akan memberikan wawasan tentang diferensiasi dan kemampuan perusahaan untuk mengeksplorasi bidang kimia yang luas.

Ke depannya, Frenkel dan perusahaan sangat antusias untuk terlibat secara mendalam dalam ekosistem ilmu hayati RTP lokal dengan bekerja sama dengan perusahaan-perusahaan besar lainnya di wilayah tersebut. Sementara itu, tim terus bekerja keras dan fokus pada misinya untuk meningkatkan kehidupan pasien.

“Ini merupakan perjalanan yang mengasyikkan dan menantang,” kata Frenkel. “Kami tahu tujuannya sangat sulit, namun misi untuk meningkatkan hasil bagi ribuan pasien seperti ibu saya sangat berharga.”

(C) Pusat Biotek NC