Setelah Penurunan Berat Badan, Ozempic Siap Menaklukkan Sejagat Gangguan Otak

Satu kata yang tidak bisa dihindari mendominasi biomedis tahun ini: Ozempic.

Para dokter kagum dengan kemanjuran obat tersebut dalam mengobati diabetes, yang disetujui FDA, dan obesitas. Media sosial mendorongnya ke dalam zeitgeist tahun ini sebagai obat penurun berat badan “ajaib” yang dapat membantu orang dengan mudah menurunkan berat badan—untuk kesehatan atau untuk kesombongan.

Tidak mengherankan. Pil diet memiliki sejarah yang panjang dan penuh gejolak. Dari “pil pelangi” yang mengandung amfetamin hingga fen-phen yang terkenal kejam dan efek sampingnya yang mematikan pada paru-paru dan jantung, pil-pil ini mempunyai reputasi yang mematikan.

Para ilmuwan telah lama mencari pil yang aman dan efektif untuk mengekang nafsu makan tanpa konsekuensi berbahaya. Meski tidak lepas dari efek samping, Ozempic semakin dekat untuk memenuhi kebutuhannya. Ia bekerja secara ajaib dengan meniru respons alami tubuh setelah makan yang memuaskan—membuat penggunanya merasa kenyang. Tanpa harus menahan rasa lapar yang terus-menerus, berat badan Anda akan hilang begitu saja.

Bagi banyak orang yang berjuang melawan obesitas, obat ini berpotensi menyelamatkan nyawa. Kelebihan berat badan dikaitkan dengan tingginya insiden stroke, penyakit jantung dan hati, sleep apnea, masalah persendian, dan beberapa jenis kanker. Uji klinis besar tahun ini pada puluhan ribu orang yang kelebihan berat badan tanpa diabetes menemukan bahan utama dalam Ozempic, semaglutide, mengurangi risiko stroke dan serangan jantung, sekaligus menurunkan kemungkinan kematian akibat masalah kardiovaskular.

Mungkin yang lebih penting lagi, obat ini secara bertahap mengubah pandangan masyarakat mengenai obesitas—hal ini bukan disebabkan oleh kurangnya kemauan, namun karena suatu kondisi medis kronis yang dapat diobati.

Namun Ozempic dan obat serupa—seperti Wegovy, obat berbasis semaglutide lain yang telah disetujui FDA untuk menurunkan berat badan—sudah ditetapkan untuk bab berikutnya: mengatasi berbagai gangguan otak, termasuk Alzheimer dan Parkinson. Uji klinis sedang dilakukan untuk mengatasi kecanduan, dan obat-obatan tersebut menunjukkan harapan awal dalam memerangi gangguan bipolar dan depresi.

Usus ke Otak

Mengapa obat-obatan yang berguna dalam pengobatan diabetes dan penurunan berat badan juga terbukti efektif untuk mengatasi suasana hati, kecanduan, dan penyakit neurodegeneratif?

Ini tergantung pada cara kerja Ozempic dan Wegovy. Keduanya mengandung semaglutide, bahan kimia yang meniru hormon yang disebut glukagon-like peptida-1, atau GLP-1. Setelah makan, saat usus kita merasakan masuknya nutrisi, sel-sel di usus melepaskan hormon tersebut. GLP-1 memberitahu perut untuk memperlambat kecepatan mengosongkan isinya. Hal ini juga memicu pankreas untuk melepaskan lebih banyak insulin untuk menjaga gula darah tetap terkendali—mempertahankan keadaan metabolisme yang penting untuk kesehatan otak.

Tapi inilah intinya. GLP-1 tidak hanya berkeliaran di dalam hati; itu juga dengan mudah memasuki otak.

Dilindungi oleh penghalang seluler yang erat, otak sering kali menolak molekul besar yang dapat merusak neuron sensitifnya, namun otak dengan mudah menerima GLP-1. Hormon ini mengaktifkan neuron di berbagai area otak, termasuk “pusat penghargaan” dan hipokampus, yang memainkan peran penting dalam pengaturan suasana hati dan memori.

Hal ini membuat para ahli saraf bertanya-tanya: Bisakah GLP-1 mengubah fungsi otak untuk mendukung kesehatan neurologis atau mental?

Kecanduan

Salah satu efek samping yang menggiurkan dari orang yang memakai obat-obatan mirip GLP-1 adalah mereka menjadi kurang tertarik untuk mengonsumsi alkohol dan zat-zat lain yang mengganggu pikiran. Mengapa hal ini terjadi masih belum jelas, tetapi kemungkinan besar karena hormon tersebut menghambat jalur penghargaan di otak.

Satu studi, misalnya, memberi monyet alkoholik (ya, memang begitu) akses ke bar terbuka selama empat jam sehari. Monyet-monyet ini menyukai minuman keras mereka. Berkembang di Karibia, mereka terkenal suka mencuri minuman beralkohol dari wisatawan. Setelah dua hingga lima minggu pengobatan, mereka yang disuntik dengan obat mirip GLP-1 mengurangi asupan alkohol bahkan ketika tergoda untuk minum alkohol sepuasnya. Sebaliknya, mereka langsung menyeruput air segar.

Peniruan GLP-1 juga dapat membantu mengekang kecanduan merokok. Uji klinis kecil pada tahun 2021 ditemukan bahwa para perokok, ketika memakai patch nikotin, langsung menghentikan kebiasaan tersebut ketika disuntik dengan obat GLP-1 generasi pertama. Hampir setengah dari peserta yang diobati dengan GLP-1 berhenti merokok—tingkat keberhasilannya hampir dua kali lipat dibandingkan kelompok kontrol yang hanya memakai patch nikotin.

Seperti obat baru lainnya, hasilnya tidak dipotong dan dikeringkan. Satu studi tentang alkoholisme menggunakan tiruan GLP-1 generasi pertama menemukan sedikit perbedaan pada orang yang menjalani terapi perilaku. Kedua kelompok tersebut menurunkan konsumsi alkoholnya, namun obat GLP-1 tidak lebih mendukung pemulihan. Sebuah percobaan menggunakan obat untuk penyalahgunaan kokain juga menemukan efek yang dapat diabaikan.

Meskipun demikian, semaglutide jauh lebih efisien dibandingkan generasi pertama yang meniru GLP-1. Uji klinis adalah dalam karya, beberapa menggunakan pencitraan otak untuk melihat bagaimana otak bereaksi terhadap obat secara real time.

Gangguan Suasana Hati

Depresi dan gangguan mood lainnya juga mungkin menjadi target peniruan GLP-1.

Seringkali dianggap murni neurologis, suasana hati terkait erat dengan bagian tubuh lain, termasuk usus. Orang dengan depresi sering kali mengalami perubahan nafsu makan dan kadar hormon usus—termasuk GLP-1.

Analisis dari enam percobaan dengan lebih dari 2,000 peserta menemukan obat yang meniru GLP-1 meringankan depresi mereka. Percobaan lain melibatkan 29 orang dengan gangguan bipolar atau depresi menemukan bahwa obat tersebut mampu meredakan perubahan suasana hati setidaknya selama enam bulan setelah pengobatan.

Obat tersebut dapat bekerja dengan mengubah koneksi saraf di otak.

Neuron terlihat seperti pohon, dengan batang raksasa yang memproses informasi dan cabang yang “berbicara” dengan tetangga. Cabang-cabang ini layu dalam otak yang tertekan, sehingga menyulitkan neuron untuk terhubung satu sama lain dan membentuk jaringan yang sehat. Terlebih lagi, hipokampus—bagian otak yang penting untuk memori—berjuang untuk melahirkan neuron baru, yang membantu menjaga memori dan suasana hati. Semua perubahan ini berkontribusi terhadap gangguan mood.

Antidepresan klasik dan terapi baru, termasuk ketamin, membalikkan gejala depresi dengan membantu neuron menumbuhkan kembali cabangnya. Studi awal pada tikus juga menyarankan obat mirip GLP-1 memasang kembali otak daerah yang mengerut karena depresi dan meringankan gejala manik pada tikus bipolar. Meskipun masih dalam tahap awal, hasil ini membuka jalan bagi pengujian lebih lanjut pada manusia.

Penyakit Alzheimer

Demensia adalah perjalanan yang melelahkan bagi mereka yang menderita gejala dan keluarga mereka. Gangguan neurodegeneratif, seperti penyakit Alzheimer atau Parkinson, secara perlahan menggerogoti ingatan, penalaran, dan akhirnya merenggut nyawa. Peradangan kronis, yang merusak neuron dan pembuluh darah serta terkait dengan kadar gula darah yang tidak terkontrol, adalah penyebab utamanya.

Karena Ozempic dan obat serupa menurunkan gula darah, obat ini juga berpotensi mengurangi peradangan di otak Alzheimer dan memperlambat hilangnya kognisi. Beberapa uji coba sedang dilakukan. Novo Nordisk, raksasa farmasi Denmark di belakang Ozempic dan Wegovy, meluncurkan dua uji klinis pada tahun 2021 untuk melihat apakah semaglutide memperlambat penurunan kognitif pada pasien Alzheimer. Hasil pertama diharapkan pada tahun 2025. Sementara itu, banyak perusahaan, termasuk saraf dan Farmasi Kariya, sedang menguji apakah obat peniru GLP-1 dapat memulihkan kognisi pada penyakit Parkinson.

Untuk saat ini, kami belum sepenuhnya memahami cara kerja obat ini di otak. Mereka bisa mengubah metabolisme kolesterol—sebuah proses penting yang digunakan neuron untuk membangun selubung pelindungnya. GLP-1 juga pengerjaan ulang cara neuron terhubung satu sama lain untuk membentuk jaringan fungsional, yang mungkin merupakan cara kerja Ozempic dan obat serupa di otak.

Apakah efeknya bertahan lama masih menjadi misteri. Hasil awal untuk obesitas menunjukkan bahwa obat peniru GLP-1 bukanlah “obat selamanya”, karena berat badan pasien sebagian akan kembali naik setelah menghentikan rutinitas sehari-hari. Adapun otak? Hanya waktu yang akan memberitahu.

Gambar Kredit: NIH

• Konten Bertenaga SEO & Distribusi PR. Dapatkan Amplifikasi Hari Ini.
• PlatoData.Jaringan Vertikal Generatif Ai. Berdayakan Diri Anda. Akses Di Sini.
• PlatoAiStream. Intelijen Web3. Pengetahuan Diperkuat. Akses Di Sini.
• PlatoESG. Karbon, teknologi bersih, energi, Lingkungan Hidup, Tenaga surya, Penanganan limbah. Akses Di Sini.
• PlatoHealth. Kecerdasan Uji Coba Biotek dan Klinis. Akses Di Sini.
• Sumber: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/