Alnylam Mengumumkan Persetujuan FDA untuk AMVUTTRA™ (vutrisiran), Terapi RNAi untuk Pengobatan Polineuropati Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloidosis pada Orang Dewasa

– Perawatan Pertama dan Satu-satunya yang Disetujui FDA yang Menunjukkan Pembalikan pada Penurunan Neuropati dengan Pemberian Subkutan Setiap Tiga Bulan Sekali –

– AMVUTTRA Memenuhi Primer dan Semua Titik Akhir Sekunder, dengan Peningkatan Signifikan dalam Polineuropati, Kualitas Hidup, dan Kecepatan Berjalan Relatif terhadap Plasebo Eksternal –

– Perusahaan Berharap untuk Meluncurkan Awal Juli, dengan Perjanjian Berbasis Nilai untuk Mempercepat Akses –

– Alnylam Menjadi Tuan Rumah Konferensi Panggilan Besok, Selasa, 14 Juni 2022 pukul 8:00 ET –

CAMBRIDGE, Mass.–(Antara/BUSINESS WIRE)–Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), perusahaan terapi RNAi terkemuka, hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui AMVUTTRA (vutrisiran), terapi RNAi yang diberikan melalui injeksi subkutan sekali setiap tiga bulan (triwulanan) untuk pengobatan polineuropati amiloidosis yang dimediasi transthyretin herediter (hATTR) pada orang dewasa. hATTR amiloidosis adalah penyakit yang langka, diturunkan, progresif cepat, dan fatal dengan manifestasi polineuropati yang melemahkan, di mana hanya ada sedikit pilihan pengobatan. Persetujuan FDA didasarkan pada hasil positif 9 bulan dari studi HELIOS-A Fase 3, di mana AMVUTTRA secara signifikan meningkatkan tanda dan gejala polineuropati, dengan lebih dari 50 persen pasien mengalami penghentian atau pembalikan manifestasi penyakit mereka.

“Dua puluh tahun yang lalu, Alnylam didirikan dengan visi yang berani untuk interferensi RNA untuk membuat dampak yang berarti pada kehidupan orang-orang di seluruh dunia yang membutuhkan pendekatan baru untuk mengatasi penyakit serius dengan kebutuhan medis signifikan yang belum terpenuhi, seperti hATTR amyloidosis. Saat ini, AMVUTTRA memiliki potensi untuk mengubah standar perawatan bagi orang yang hidup dengan polineuropati dari penyakit yang menghancurkan ini,” kata Yvonne Greenstreet, MBChB, Chief Executive Officer Alnylam Pharmaceuticals. “Kami sangat berterima kasih kepada pasien, keluarga, dan penyelidik yang terlibat dalam mewujudkan AMVUTTRA bagi komunitas amiloidosis hATTR. Sebagai terapi RNAi kelima yang dikembangkan oleh Alnylam untuk menerima persetujuan peraturan dalam waktu kurang dari empat tahun, kami percaya AMVUTTRA merupakan tonggak penting yang membawa kami selangkah lebih dekat untuk mencapai P kami.⁵x25 tujuan yang ditujukan untuk transisi Alnylam ke perusahaan biotek terkemuka.”

Persetujuan FDA dari AMVUTTRA didasarkan pada: hasil positif 9 bulan dari HELIOS-A, studi Fase 3 global, acak, label terbuka, multicenter yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan AMVUTTRA di berbagai kelompok pasien dengan hATTR amiloidosis dengan polineuropati. 164 pasien dengan hATTR amiloidosis diacak 3:1 untuk menerima 25 mg vutrisiran (N=122) melalui injeksi subkutan setiap tiga bulan atau 0.3 mg/kg patisiran (N=42) melalui infus intravena setiap tiga minggu (referensi kelompok) selama 18 bulan. Kemanjuran AMVUTTRA dinilai dengan membandingkan kelompok AMVUTTRA di HELIOS-A dengan kelompok plasebo (n=77) dari studi APOLLO Fase 3 penting di patisiran, studi terkontrol secara acak pada populasi pasien yang sebanding.

AMVUTTRA memenuhi titik akhir utama penelitian, perubahan dari baseline dalam Skor Penurunan Neuropati yang dimodifikasi + 7 (mNIS+7) pada 9 bulan. Pengobatan dengan AMVUTTRA (N=114) menghasilkan penurunan rata-rata 2.2 poin (perbaikan) di mNIS+7 dari awal dibandingkan dengan peningkatan rata-rata 14.8 poin (memburuk) yang dilaporkan untuk kelompok plasebo eksternal (N=67), menghasilkan Perbedaan rata-rata 17.0 poin relatif terhadap plasebo (p<0.0001); pada 9 bulan, 50 persen pasien yang diobati dengan AMVUTTRA mengalami peningkatan gangguan neuropati relatif terhadap baseline.

AMVUTTRA juga memenuhi semua titik akhir sekunder dalam penelitian pada 9 bulan, dengan peningkatan yang signifikan dalam skor Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) dan timed 10 meter walk test (10-MWT), dan perbaikan diamati di titik akhir eksplorasi, termasuk perubahan dari baseline dalam indeks massa tubuh yang dimodifikasi (mBMI), semua relatif terhadap plasebo eksternal. Hasil kemanjuran pada usia 18 bulan konsisten dengan data 9 bulan, dengan AMVUTTRA mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo eksternal untuk semua titik akhir sekunder termasuk mNIS+7, Norfolk QoL-DN, 10-MWT dan mBMI, dan non-inferioritas dalam pengurangan TTR serum relatif terhadap dalam -Studi kelompok referensi patisiran.

AMVUTTRA menunjukkan profil keamanan dan tolerabilitas yang menggembirakan dengan dosis 9 bulan dan tidak ada penghentian atau kematian terkait obat. Efek samping yang paling sering dilaporkan (AE) pada pasien yang diobati dengan AMVUTTRA termasuk artralgia (11 persen), dispnea (7 persen) dan penurunan vitamin A (7 persen). Reaksi di tempat suntikan (ISR) dilaporkan pada 5 pasien (4 persen) dan semuanya ringan dan sementara.

“Persetujuan FDA untuk AMVUTTRA sangat menggembirakan bagi komunitas amiloidosis hATTR, yang membutuhkan terapi tambahan untuk mengatasi polineuropati dari penyakit multisistem yang progresif dan mengancam jiwa ini,” kata Michael Polydefkis, MD, MHS, Profesor, Neurologi Johns Hopkins dan HELIOS -Penyelidik Studi. “AMVUTTRA adalah pilihan terapi baru yang telah menunjukkan potensi untuk menghentikan atau membalikkan perkembangan polineuropati pada pasien dengan profil keamanan yang dapat diterima, bersama dengan rejimen dosis subkutan yang jarang yang juga dapat membantu meningkatkan pengalaman manajemen penyakit untuk pasien.”

“Hari ini kami merayakan persetujuan FDA atas vutrisiran, pilihan pengobatan yang disambut baik untuk pasien hATTR amiloidosis yang mengalami tantangan polineuropati penyakit ini,” kata Isabelle Lousada, Pendiri dan CEO, Konsorsium Penelitian Amyloidosis. “Dengan persetujuan ini, Alnylam telah memperluas pilihan pengobatan yang dapat mendukung peningkatan kualitas hidup, memberikan harapan bagi pasien dan keluarga di komunitas amiloidosis.”

Alnylam memiliki rekam jejak yang kuat dan terbukti untuk memastikan mereka yang mungkin mendapat manfaat dari terapi RNAi akan memiliki akses ke sana, sebagaimana diuraikan dalam laporan terbaru Perusahaan Laporan Filosofi Akses Pasien. Konsisten dengan Filosofi Akses Pasien kami, AMVUTTRA dihargai sesuai dengan nilai yang diberikan. Kerangka kerja perjanjian berbasis nilai (VBA) inovatif kami yang ada diharapkan dapat membantu mempercepat akses ke terapi penting ini bagi pasien. AMVUTTRA diharapkan akan tersedia untuk pengiriman ke penyedia layanan kesehatan di AS pada awal Juli.

Alnylam menawarkan program layanan dukungan pasien, Alnylam Assist, bagi orang-orang di AS yang meresepkan AMVUTTRA dan keluarga mereka untuk menerima bantuan dalam mengakses terapi baru ini. Alnylam Assist mencakup Manajer Kasus, tim yang berdedikasi untuk membantu pasien dengan verifikasi manfaat asuransi dan bantuan keuangan bagi mereka yang memenuhi syarat. Penghubung Pendidikan Pasien juga tersedia untuk menjawab pertanyaan pasien tentang penyakit dan pengobatan mereka. Dokter dan pasien dapat mempelajari lebih lanjut tentang program layanan dukungan pasien Alnylam dengan mengunjungi AlnylamAssist.com atau hubungi 1-833-256-2748.

Vutrisiran sedang ditinjau oleh Badan Obat Eropa (EMA), Badan Pengatur Kesehatan Brasil (ANVISA), dan Badan Farmasi dan Alat Kesehatan Jepang (PMDA). Vutrisiran sebelumnya diberikan Orphan Drug Designation di AS dan Uni Eropa (UE) untuk pengobatan ATTR amiloidosis dan di Jepang untuk amiloidosis familial tipe transthyretin dengan polineuropati. Regimen dosis 50mg dua kali setahun sedang dievaluasi dalam periode perpanjangan pengobatan acak (RTE) yang sedang berlangsung dalam uji coba HELIOS-A. Vutrisiran juga sedang dievaluasi dalam studi HELIOS-B Fase 3 untuk pengobatan pasien dengan ATTR amiloidosis dengan kardiomiopati, termasuk hATTR dan amiloidosis tipe liar (wtATTR).

Mengunjungi AMVUTTRA.com untuk informasi lebih lanjut, termasuk Informasi Peresepan lengkap.

Informasi Panggilan Konferensi

Manajemen Alnylam akan membahas persetujuan FDA atas AMVUTTRA melalui panggilan konferensi pada hari Selasa, 14 Juni 2022, pukul 8:00 pagi ET. Presentasi webcast juga akan tersedia di halaman Investor di situs web Perusahaan, www.alnylam.com. Untuk mengakses panggilan, harap tekan 1-877-312-7507 (domestik) atau +1-631-813-4828 (internasional) lima menit sebelum waktu mulai dan lihat ID konferensi 1084157. Tayangan ulang panggilan akan dilakukan tersedia mulai pukul 11:00 ET pada hari panggilan. Untuk mengakses tayangan ulang, silakan tekan 855-859-2056 (domestik) atau +1-404-537-3406 (internasional) dan lihat ID konferensi 1084157.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

Penurunan Kadar Vitamin A Serum dan Suplementasi yang Direkomendasikan

Pengobatan AMVUTTRA menyebabkan penurunan kadar vitamin A serum.

Suplementasi pada tunjangan harian yang direkomendasikan (RDA) vitamin A disarankan untuk pasien yang memakai AMVUTTRA. Dosis yang lebih tinggi dari RDA tidak boleh diberikan untuk mencoba mencapai kadar vitamin A serum normal selama pengobatan dengan AMVUTTRA, karena kadar vitamin A serum tidak mencerminkan total vitamin A dalam tubuh.

Pasien harus dirujuk ke dokter mata jika mereka mengalami gejala mata yang menunjukkan kekurangan vitamin A (misalnya, rabun senja).

Reaksi buruk

Efek samping yang paling umum yang terjadi pada pasien yang diobati dengan AMVUTTRA adalah artralgia (11%), dispnea (7%), dan penurunan vitamin A (7%).

Untuk informasi tambahan tentang AMVUTTRA, silakan lihat selengkapnya Informasi Peresepan.

Tentang AMVUTTRA (vutrisiran)

AMVUTTRA (vutrisiran) adalah terapi RNAi yang disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan polineuropati amiloidosis yang dimediasi transthyretin herediter (hATTR) pada orang dewasa. Ini adalah RNA pengganggu kecil beruntai ganda (siRNA) yang menargetkan RNA pembawa pesan (mRNA) mutan dan tipe liar transthyretin (TTR). Menggunakan platform pengiriman Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc-conjugate, AMVUTTRA dirancang untuk meningkatkan potensi dan stabilitas metabolisme yang tinggi untuk memungkinkan injeksi subkutan setiap tiga bulan (triwulanan). Hasil dari studi penting HELIOS-A Fase 3 menunjukkan AMVUTTRA dengan cepat mengurangi kadar TTR serum, memiliki potensi untuk membalikkan kerusakan neuropati relatif terhadap baseline dan meningkatkan ukuran utama lain dari beban penyakit relatif terhadap plasebo eksternal pada pasien dengan polineuropati hATTR amiloidosis. Untuk informasi lebih lanjut tentang AMVUTTRA, kunjungi AMVUTTRA.com.

Tentang hATTR Amiloidosis

Hereditary transthyretin-mediated (hATTR) amiloidosis adalah penyakit yang diturunkan, semakin melemahkan, dan fatal yang disebabkan oleh varian (yaitu, mutasi) pada gen TTR. Protein TTR terutama diproduksi di hati dan biasanya merupakan pembawa vitamin A. Varian pada gen TTR menyebabkan protein amiloid abnormal menumpuk dan merusak organ dan jaringan tubuh, seperti saraf perifer dan jantung, mengakibatkan gangguan sensorik-motorik perifer. neuropati, neuropati otonom, dan/atau kardiomiopati, serta manifestasi penyakit lainnya. hATTR amiloidosis, merupakan kebutuhan medis utama yang belum terpenuhi dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan yang mempengaruhi sekitar 50,000 orang di seluruh dunia. Kelangsungan hidup rata-rata adalah 4.7 tahun setelah diagnosis, dengan kelangsungan hidup berkurang (3.4 tahun) untuk pasien dengan kardiomiopati.

Tentang RNAi

RNAi (gangguan RNA) adalah proses seluler alami pembungkaman gen yang mewakili salah satu batas paling menjanjikan dan maju pesat dalam biologi dan pengembangan obat saat ini. Penemuannya telah digembar-gemborkan sebagai "terobosan ilmiah besar yang terjadi sekali setiap dekade atau lebih," dan diakui dengan penghargaan Hadiah Nobel 2006 untuk Fisiologi atau Kedokteran. Dengan memanfaatkan proses biologis alami RNAi yang terjadi di sel kita, kelas obat baru, yang dikenal sebagai terapi RNAi, kini menjadi kenyataan. Small interfering RNA (siRNA), molekul yang memediasi RNAi dan terdiri dari platform terapi RNAi Alnylam, berfungsi di hulu obat-obatan saat ini dengan membungkam messenger RNA (mRNA) – prekursor genetik – yang mengkode protein penyebab penyakit, sehingga mencegahnya dibuat . Ini adalah pendekatan revolusioner dengan potensi untuk mengubah perawatan pasien dengan penyakit genetik dan lainnya.

Tentang Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam (Nasdaq: ALNY) telah memimpin penerjemahan interferensi RNA (RNAi) ke dalam kelas baru obat-obatan inovatif dengan potensi untuk mengubah kehidupan orang-orang yang menderita penyakit langka dan lazim dengan kebutuhan yang tidak terpenuhi. Berdasarkan ilmu pengetahuan pemenang Hadiah Nobel, terapi RNAi mewakili pendekatan yang kuat dan tervalidasi secara klinis yang menghasilkan obat-obatan transformatif. Sejak didirikan 20 tahun lalu, Alnylam telah memimpin Revolusi RNAi dan terus mewujudkan visi yang berani untuk mengubah kemungkinan ilmiah menjadi kenyataan. Produk terapi RNAi komersial Alnylam adalah ONPATTRO^® (patisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran), AMVUTTRA (vutrisiran) dan Leqvio^® (inclisiran) sedang dikembangkan dan dikomersialkan oleh mitra Alnylam, Novartis. Alnylam memiliki jaringan obat-obatan yang diteliti, termasuk lima kandidat produk yang sedang dalam pengembangan tahap akhir. Alnylam sedang mengeksekusi “Alnylam P⁵x25” strategi untuk memberikan obat-obatan transformatif pada penyakit langka dan umum yang bermanfaat bagi pasien di seluruh dunia melalui inovasi berkelanjutan dan kinerja keuangan yang luar biasa, menghasilkan profil biotek terkemuka. Alnylam berkantor pusat di Cambridge, MA. Untuk informasi lebih lanjut tentang orang-orang kami, ilmu pengetahuan dan saluran pipa, www.alnylam.com dan terlibat dengan kami di Twitter di @Alnylam, Pada LinkedIn, Atau Instagram.

Pernyataan Berwawasan ke Depan Alnylam

Berbagai pernyataan dalam rilis ini mengenai harapan, rencana, dan prospek masa depan Alnylam, termasuk, tanpa batasan, pandangan Alnylam sehubungan dengan keamanan dan kemanjuran AMVUTTRA, injeksi subkutan triwulanan, untuk pengobatan polineuropati hATTR amiloidosis pada orang dewasa, potensi dari AMVUTTRA untuk mengubah standar perawatan bagi orang yang hidup dengan polineuropati hATTR amiloidosis, dengan potensi yang ditunjukkan untuk menghentikan atau membalikkan perkembangan polineuropati dengan profil keamanan yang dapat diterima dan membantu meningkatkan pengalaman manajemen penyakit untuk pasien, waktu yang diharapkan dari AS peluncuran AMVUTTRA, tinjauan regulasi lanjutan AMVUTTRA di berbagai yurisdiksi, evaluasi lanjutan dari rejimen dosis 50mg dua kali setahun dalam uji coba HELIOS-A, evaluasi vutrisiran dalam studi HELIOS-B Fase 3 untuk pengobatan pasien dengan ATTR amiloidosis dengan kardiomiopati, dan aspirasi Alnylam untuk menjadi perusahaan biotek terkemuka dan pencapaian yang direncanakan dari strategi “Alnylam P5x25”, merupakan pernyataan berwawasan ke depan untuk tujuan ketentuan pelabuhan aman di bawah Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995. Hasil aktual dan rencana masa depan mungkin berbeda secara materi dari yang ditunjukkan oleh pernyataan berwawasan ke depan ini sebagai akibat dari berbagai risiko penting, ketidakpastian, dan faktor lain, termasuk, tanpa batasan: dampak langsung atau tidak langsung dari pandemi global COVID-19 atau masa depan apa pun pandemi terhadap usaha Alnylam, hasil operasi dan kondisi keuangan serta efektivitas atau ketepatan waktu upaya Alnylam untuk memitigasi dampak pandemi; dampak potensial dari transisi kepemimpinan baru-baru ini pada kemampuan Alnylam untuk menarik dan mempertahankan talenta dan untuk berhasil menjalankan strategi “Alnylam P5x25”; Kemampuan Alnylam untuk menemukan dan mengembangkan kandidat obat baru dan pendekatan pengiriman dan berhasil menunjukkan kemanjuran dan keamanan kandidat produknya; hasil pra-klinis dan klinis untuk calon produknya; tindakan atau saran dari badan pengatur dan kemampuan Alnylam untuk mendapatkan dan mempertahankan persetujuan peraturan untuk kandidat produknya, termasuk vutrisiran, serta harga dan penggantian yang menguntungkan; berhasil meluncurkan, memasarkan, dan menjual produknya yang disetujui secara global; keterlambatan, gangguan atau kegagalan dalam pembuatan dan penyediaan calon produknya atau produk yang dipasarkannya; memperoleh, memelihara, dan melindungi kekayaan intelektual; kemampuan Alnylam untuk berhasil memperluas indikasi untuk OCLUMO, ONPATTRO atau AMVUTTRA di masa depan; Kemampuan Alnylam untuk mengelola pertumbuhan dan biaya operasionalnya melalui investasi yang disiplin dalam operasional dan kemampuannya untuk mencapai profil keuangan yang mandiri di masa depan tanpa memerlukan pembiayaan ekuitas di masa depan; kemampuan Alnylam untuk mempertahankan kolaborasi bisnis strategis; Ketergantungan Alnylam pada pihak ketiga untuk pengembangan dan komersialisasi produk tertentu, termasuk Novartis, Sanofi, Regeneron dan Vir; hasil litigasi; dampak potensial dari penyelidikan pemerintah saat ini dan risiko di masa depan; dan pengeluaran tak terduga; serta risiko-risiko yang lebih lengkap dibahas dalam "Faktor Risiko" yang diajukan dengan Laporan Kuartalan terbaru Alnylam pada Formulir 10-Q yang diajukan ke Securities and Exchange Commission (SEC) dan dalam pengajuan SEC lainnya. Selain itu, setiap pernyataan berwawasan ke depan mewakili pandangan Alnylam hanya mulai hari ini dan tidak boleh dianggap mewakili pandangannya pada tanggal berikutnya.

kontak

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
Christine Regan Lindenboom

(Investor dan Media)

617-682-4340

Josh Brodsky

(Investor)

617-551-8276