DURHAM – Dalam penelitian pada hewan yang dipimpin oleh para peneliti di Institut Kanker Duke, obat yang disetujui untuk mengobati leukemia berhasil mengganggu kemampuan tumor kanker payudara positif HER2 untuk berkoloni di otak.
Temuan ini, yang diterbitkan secara online pada tanggal 30 Agustus di jurnal Cell Reports, memberikan bukti untuk uji coba pada manusia dan menyarankan pendekatan baru yang potensial untuk menggagalkan salah satu cara utama kanker payudara berubah menjadi mematikan.
“Kami telah membuat kemajuan besar dalam pengobatan kanker payudara positif HER2, namun ketika tumor lolos dari terapi, tumor sering kali bermetastasis ke otak,” kata penulis senior. Ann Marie Pendergast, Ph.D., profesor dan wakil ketua Departemen Farmakologi dan Biologi Kanker di Fakultas Kedokteran Universitas Duke.
“Ketika metastasis otak terjadi, pengobatan tidak berhasil karena tumor telah mengembangkan resistensi, atau terapi tidak dapat menembus penghalang darah-otak,” kata Pendergast. “Ini masih merupakan diagnosis yang buruk bagi pasien.”
Pendergast dan rekannya mengamati bagaimana HER2 mendorong pertumbuhan kanker payudara, terutama setelah kanker payudara menjadi resisten terhadap pengobatan yang ditargetkan dan sangat berhasil dalam memperpanjang hidup. Protein HER2 merupakan faktor pendorong pada 30% kanker payudara, dan sekitar 45% di antaranya menyebabkan metastasis otak.
Para peneliti fokus pada sepasang enzim yang disebut ABL1 dan ABL2 kinase yang mengatur ekspresi HER2. Para peneliti menemukan bahwa kinase ini memainkan peran penting dalam menciptakan kondisi yang memungkinkan HER2 terakumulasi di permukaan sel kanker payudara, sehingga memicu metastasis tumor kanker payudara.
Bereksperimen pada tikus, Pendergast dan timnya mampu mengganggu ABL kinase menggunakan obat leukemia yang disebut asciminib. Sebagai penghambat kinase, obat ini tidak dihalangi oleh sawar darah-otak pada tikus yang mengandung tumor dan mengganggu mekanisme pensinyalan ABL kinase.
Dengan memblokir jaringan sinyal ABL, terapi ini mencegah protein HER2 terakumulasi dalam sel kanker payudara dan menghentikan proses yang memicu proliferasi dan penyebaran sel kanker.
“Temuan ini mendukung penggunaan inhibitor ABL kinase untuk pengobatan metastasis otak positif HER2,” kata Pendergast.
Selain Pendergast, penulis penelitian termasuk Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder, dan Christopher V. Nicchitta.
Studi ini menerima dukungan dana dari Departemen Pertahanan (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), National Institutes of Health (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10C101533, 10R118630HL30, QU014236CAXNUMX, XNUMXRXNUMXHLXNUMX, QUXNUMXCAXNUMX, XNUMXRXNUMXHLXNUMX, QUXNUMXCAXNUMX, XNUMXRXNUMXHLXNUMX, QUXNUMXCAXNUMX, XNUMXRXNUMXHLXNUMX, QUXNUMXCAXNUMX, XNUMXRXNUMXHLXNUMX, XNUMXRXNUMXHLXNUMX, XNUMXRXNUMXHLXNUMX PXNUMXCAXNUMX), dan Duke Cancer Institute dan Translator Duke Health Initiative.
(C) Universitas Duke
