Radioterapi FLASH – di mana radiasi terapeutik diberikan pada tingkat dosis sangat tinggi – menunjukkan harapan sebagai pengobatan baru untuk tumor yang sulit dibunuh. Studi praklinis pada hewan menunjukkan bahwa teknik FLASH menyebabkan lebih sedikit kerusakan pada jaringan normal daripada radioterapi standar, sementara masih efektif membunuh sel kanker. Ini menawarkan kemungkinan memberikan dosis radiasi yang lebih besar tanpa meningkatkan efek samping, sehingga mencapai tingkat kesembuhan yang lebih tinggi untuk pasien dengan tumor resisten.
Sekarang peneliti di Pusat Kanker Universitas Cincinnati telah melakukan percobaan pertama pada manusia yang mengevaluasi penggunaan terapi proton FLASH untuk mengobati pasien dengan metastasis tulang yang menyakitkan. Hasil dari Uji coba FAST-01, dilaporkan pada minggu ini Pertemuan Tahunan ASTRO dan dalam JAMA Onkologi, mengungkapkan kelayakan alur kerja klinis untuk terapi proton FLASH dan menunjukkan bahwa pengobatan itu sama efektifnya dengan radioterapi konvensional untuk menghilangkan rasa sakit, tanpa menyebabkan efek samping yang tidak terduga.
Sebagian besar studi radioterapi FLASH awal – termasuk satu-satunya studi sebelumnya pengobatan pada manusia, dari satu pasien dengan limfoma sel T kulit luas – menggunakan elektron. Tapi berkas elektron hanya menembus beberapa sentimeter ke dalam jaringan, membatasi penerapannya untuk perawatan klinis. Dalam studi klinis prospektif ini, tim menggunakan sinar proton untuk mengirimkan radiasi tingkat dosis sangat tinggi, yang menembus cukup dalam untuk mencapai lokasi tumor pada kebanyakan orang.
Studi percobaan termasuk 10 pasien dengan metastasis tulang yang menyakitkan di lengan dan kaki mereka (total 12 situs metastasis) yang seharusnya diobati dengan radioterapi konvensional. Pasien menerima fraksi 8 Gy tunggal, seperti yang digunakan dalam perawatan sinar-X standar perawatan, tetapi diberikan pada 40 Gy/s atau lebih besar – 1000 kali laju dosis radioterapi foton laju dosis konvensional. Perawatan dilakukan menggunakan FLASH-enabled ProBeam sistem terapi proton di Pusat Terapi Proton Kesehatan Anak Cincinnati/UC.
“Kami menggunakan populasi pasien ini karena, sebagai uji keamanan, kami ingin memulai dengan pasien dengan risiko toksisitas serius yang rendah,” jelas Emily Putri, yang menjelaskan temuan pada konferensi ASTRO. “Jika kita menyinari lengan, ada risiko rendah terhadap organ-organ penting – kita hanya merawat tulang, otot dan saraf, kita tidak menyinari sumsum tulang belakang atau jantung. Juga, kelompok pasien ini adalah salah satu yang mendapat manfaat dari waktu perawatan yang lebih singkat di atas meja.”
Daugherty dan rekan mengevaluasi kelayakan alur kerja dan toksisitas terapi proton FLASH. Waktu rata-rata di meja perawatan adalah 15.8 menit per lokasi yang dirawat – meskipun pengiriman FLASH itu sendiri membutuhkan waktu kurang dari satu detik – dan tidak ada masalah teknis atau penundaan terkait FLASH yang terjadi. Efek samping dari perawatan ini ringan, dengan yang paling umum adalah hiperpigmentasi kulit ringan sementara. “Sangat penting, tidak ada efek samping serius yang terkait dengan FLASH pada manusia,” kata Daugherty.
Para peneliti juga memantau tingkat nyeri pasien, penggunaan obat penghilang rasa sakit dan efek samping, pada hari perawatan, dan pada berbagai titik waktu setelahnya. Setelah radioterapi FLASH, tujuh pasien mengalami pereda nyeri lengkap atau sebagian. Dari 12 situs yang dirawat, rasa sakit hilang sepenuhnya untuk enam situs dan sebagian untuk dua situs tambahan. Mereka mencatat bahwa ini mirip dengan hasil radioterapi dosis konvensional 8 Gy yang diberikan untuk metastasis tulang yang menyakitkan.
Radioterapi FLASH: dari janji praklinis hingga pengobatan manusia pertama
Dengan efikasi dan toksisitas pengobatan yang sebanding dengan radioterapi paliatif konvensional, para peneliti menyarankan bahwa temuan mereka mendukung eksplorasi FLASH lebih lanjut untuk indikasi klinis lainnya. Mereka sekarang mendaftarkan pasien ke percobaan kedua, CEPAT-02, yang akan menilai penggunaan terapi proton FLASH pada subjek dengan metastasis tulang toraks.
“Dengan mengobati metastasis tulang dada, kita akan dapat melihat toksisitas pada organ-organ seperti paru-paru dan jantung,” jelas Daugherty. “FLASH adalah modalitas pengobatan yang sangat menjanjikan dan berpotensi mengubah praktik. Secara bertahap kami akan memajukan FLASH pada manusia, dan FAST-01 benar-benar menunjukkan langkah pertama dan menarik.”
