Berinvestasi dalam Terapi Vicinitas

Sekitar (kata benda), Latin
Lingkungan, kedekatan, kedekatan, sekitar

Molekul kecil, atau bahan kimia yang disintesis, adalah beberapa obat kami yang paling penting dan paling dikenal (pikirkan Lipitor). Terlepas dari keberhasilannya, molekul kecil telah dibatasi oleh jenis mekanisme aksi terapeutik atau kelas target biologis yang dapat mereka tangani. Selama beberapa dekade terakhir, bioteknologi telah mengisi kekosongan ini dengan obat-obatan baru dan inovatif: Molekul besar, atau protein terapeutik, dapat menggantikan hormon yang hilang dalam tubuh seperti insulin; obat-obatan yang dapat diprogram seperti CRISPR menawarkan prospek penyembuhan genetik yang menggiurkan. Namun, terlepas dari persenjataan terapeutik yang berkembang ini, molekul kecil tetap menjadi andalan obat-obatan, membuat 75 persen dari semua obat baru yang disetujui di AS pada tahun 2020. Obat tersebut dapat diberikan secara oral, umumnya lebih mudah disintesis/diproduksi, dan secara signifikan lebih murah daripada obat-obatan yang lebih kompleks seperti terapi gen. Semua hal dianggap sama, molekul kecil lebih disukai daripada modalitas terapeutik lainnya - jika itu bisa menyelesaikan pekerjaan.

Alat-alat baru telah mengantarkan era kedokteran yang lebih tajam dan tepat, semakin memberi kita kemampuan untuk membuat molekul kecil dengan kekuatan super baru untuk menangani buah yang menggantung lebih tinggi seperti sebelumnya "tidak dapat diganggu gugat" target. Perpustakaan yang disandikan DNA membawa keragaman yang semakin besar untuk menjelajahi ruang kimia baru. kecerdasan buatan membantu menghasilkan wawasan target baru dan merancang molekul yang lebih baik. Para ilmuwan bahkan mengembangkan molekul kecil dengan fungsi yang sama sekali baru, seperti: PROTAC. PROTAC adalah molekul kecil bi-fungsional yang menyatukan dua protein untuk menandai (di mana-mana) protein target untuk degradasi dan pembuangan. Kita berada di zaman keemasan kedua untuk molekul kecil; para ilmuwan menemukan cara baru untuk membangun dan memperluas kekuatan mereka — mereka mengajarkan trik baru kepada anjing yang baik.

“Ini sangat keren!” Temanku Becky Pferdehirt baru saja membagikan tautan ke a makalah baru-baru baru saja diposting ke bioRxiv di saluran Slack tim internal dan menambahkan beberapa emoji pilihan untuk menunjukkan kegembiraannya. Makalah ini menunjukkan desain dan penggunaan pertama dari molekul kecil bi-fungsional untuk merekrut protein (OTUB1) yang menghilangkan tag ubiquitination dari protein untuk menjaga protein yang ditargetkan agar tidak terdegradasi. Senyawa ini, dijuluki DUBTACs, pada dasarnya adalah cerminan dari PROTACs – alih-alih degradasi, mereka mempromosikan stabilisasi protein yang ditargetkan. Banyak kanker dan penyakit monogenik disebabkan oleh protein spesifik yang secara tidak normal terdegradasi dan hilang dari sel. Dengan menstabilkan protein ini, DUBTAC dapat menjadi cara yang sepenuhnya baru untuk mengobati penyakit – dan semuanya dengan molekul kecil!

“Ini harus menjadi perusahaan; kita harus berbicara dengan Dan secepatnya,” desak Becky. Dan Nomura adalah profesor biologi kimia di UC Berkeley, dan mengulang pendiri biotek; dia memikirkan hal yang sama. Labnya telah mengembangkan platform DUBTAC sebagai bagian dari industri akademik yang unik kolaborasi dengan Institut Novartis untuk Penelitian Biomedis (NIBR). Mitra kami Judy Savitskaya, yang, seperti Becky, memegang gelar PhD dari Berkeley, mengenal Dan dan mengatur pertemuan. Selama makan malam di teras yang berlangsung lama hingga malam California Utara yang dingin, Dan melukiskan visi dan ambisinya untuk pendatang baru DUBTAC. Saya kemudian bertemu dengan Jay Bradner, presiden NIBR, di Cambridge. Selain bir, chicharrón, dan terlalu banyak taco, Jay juga mengungkapkan antusiasmenya terhadap DUBTAC dan keinginan untuk mengeksplorasi "eksperimen kreatif" untuk mengembangkan inovasi ini di luar empat dinding Novartis.

Tidak lama kemudian Becky dan saya mulai bekerja sungguh-sungguh dengan Dan, Cam Wheeler dan teman-teman kita di Deerfield, dan tim NIBR untuk meletakkan dasar awal untuk Sekitar. Segera setelah itu, eksekutif biotek dan alumni Celgene George Golumbeski dan droia tim bergabung dengan upaya pembangunan perusahaan kami dan kami dapat menarik pemburu narkoba berpengalaman Dan Marquis sebagai kepala petugas ilmiah, Joe Budman sebagai Wakil Presiden bidang biologi, dan mengumpulkan seorang visioner dewan penasehat ilmiah. Vicinitas secara resmi dipisahkan dari kolaborasi akademik-industri antara Novartis Institutes for BioMedical Research dan University of California, Berkeley dan merupakan peluncuran dengan pendanaan Seri A senilai $65 juta untuk membangun platform stabilisasi protein terkemuka berdasarkan teknologi DUBTAC miliknya. a16z sangat senang untuk memimpin pembiayaan ini bersama Deerfield, dengan partisipasi dari Droia, GV, Mark Foundation untuk Penelitian Kanker dan Dana Katalis Berkeley.

***

Pandangan yang diungkapkan di sini adalah pandangan individu AH Capital Management, LLC (“a16z”) yang dikutip dan bukan pandangan a16z atau afiliasinya. Informasi tertentu yang terkandung di sini telah diperoleh dari sumber pihak ketiga, termasuk dari perusahaan portofolio dana yang dikelola oleh a16z. Meskipun diambil dari sumber yang dipercaya dapat dipercaya, a16z belum memverifikasi informasi tersebut secara independen dan tidak membuat pernyataan tentang keakuratan informasi yang bertahan lama atau kesesuaiannya untuk situasi tertentu. Selain itu, konten ini mungkin termasuk iklan pihak ketiga; a16z belum meninjau iklan tersebut dan tidak mendukung konten iklan apa pun yang terkandung di dalamnya.

Konten ini disediakan untuk tujuan informasi saja, dan tidak boleh diandalkan sebagai nasihat hukum, bisnis, investasi, atau pajak. Anda harus berkonsultasi dengan penasihat Anda sendiri mengenai hal-hal itu. Referensi ke sekuritas atau aset digital apa pun hanya untuk tujuan ilustrasi, dan bukan merupakan rekomendasi investasi atau penawaran untuk menyediakan layanan konsultasi investasi. Selanjutnya, konten ini tidak ditujukan atau dimaksudkan untuk digunakan oleh investor atau calon investor mana pun, dan dalam keadaan apa pun tidak dapat diandalkan saat membuat keputusan untuk berinvestasi dalam dana yang dikelola oleh a16z. (Penawaran untuk berinvestasi dalam dana a16z hanya akan dilakukan dengan memorandum penempatan pribadi, perjanjian berlangganan, dan dokumentasi lain yang relevan dari dana tersebut dan harus dibaca secara keseluruhan.) Setiap investasi atau perusahaan portofolio yang disebutkan, dirujuk, atau dijelaskan tidak mewakili semua investasi dalam kendaraan yang dikelola oleh a16z, dan tidak ada jaminan bahwa investasi tersebut akan menguntungkan atau bahwa investasi lain yang dilakukan di masa depan akan memiliki karakteristik atau hasil yang serupa. Daftar investasi yang dilakukan oleh dana yang dikelola oleh Andreessen Horowitz (tidak termasuk investasi yang penerbitnya tidak memberikan izin kepada a16z untuk mengungkapkan secara publik serta investasi yang tidak diumumkan dalam aset digital yang diperdagangkan secara publik) tersedia di https://a16z.com/investments /.

Bagan dan grafik yang disediakan di dalamnya hanya untuk tujuan informasi dan tidak boleh diandalkan saat membuat keputusan investasi apa pun. Kinerja masa lalu tidak menunjukkan hasil di masa depan. Konten berbicara hanya pada tanggal yang ditunjukkan. Setiap proyeksi, perkiraan, prakiraan, target, prospek, dan/atau pendapat yang diungkapkan dalam materi ini dapat berubah tanpa pemberitahuan dan mungkin berbeda atau bertentangan dengan pendapat yang diungkapkan oleh orang lain. Silakan lihat https://a16z.com/disclosures untuk informasi penting tambahan.