Kanker usus besar adalah kanker paling mematikan kedua dan ketiga paling umum di AS. Satu-satunya pengobatan yang efektif untuk kanker ini adalah pembedahan. Imunoterapi yang telah mengubah cara pengobatan kanker stadium lanjut hanya efektif dalam persentase terbatas kanker usus besar pasien. Itu sebabnya ada kebutuhan besar untuk identifikasi target baru.
Para ilmuwan di Institut Kanker Tisch Mount Sinai telah mengidentifikasi gen baru yang penting untuk pertumbuhan kanker usus besar dan menemukan bahwa peradangan di lingkungan luar sekitar tumor dapat berkontribusi pada pertumbuhan kanker usus besar. sel tumor. Ini adalah pertama kalinya para ilmuwan menemukan bahwa lingkungan di sekitar tumor kanker usus besar dapat mengubah suatu wilayah DNA disebut "penambah super", yang merupakan wilayah rumit dengan banyak mesin transkripsi yang menentukan apakah suatu sel bersifat ganas.
Gen PDZK1IP1, yang sebelumnya tidak dikenali sebagai gen kanker, dikendalikan oleh penambah super ini, 1-2% terbesar dari semua penambah di dalam sel. Pertumbuhan kanker usus besar terhambat ketika PDZK1IP1 dihilangkan, menunjukkan bahwa PDZK1IP1 dan penambah supernya mungkin menjadi target pengobatan kanker.
Penulis pertama studi Royce Zhou, seorang MD/Ph.D. mahasiswa di Fakultas Kedokteran Icahn di Gunung Sinai, mengatakan, “Di Amerika Serikat, kanker usus besar adalah kanker paling umum ketiga dan paling mematikan kedua. Kanker ini bergantung pada pembedahan untuk pengobatan, dan imunoterapi yang telah merevolusi pengobatan kanker tingkat lanjut hanya bekerja untuk sebagian kecil pasien kanker usus besar. Itulah mengapa ada kebutuhan besar akan identifikasi target yang baru.”
Gen PDZK1IP1, yang sebelumnya tidak dikenali sebagai gen kanker, dikendalikan oleh penambah super ini, 1-2% terbesar dari semua penambah di dalam sel. Pertumbuhan kanker usus besar terhambat ketika PDZK1IP1 telah dihapus, menunjukkan bahwa PDZK1IP1 dan penambah supernya mungkin menjadi target untuk perawatan kanker.
Penulis senior Ramon Parsons, MD, Ph.D., Direktur Institut Kanker Tisch di Fakultas Kedokteran Icahn di Gunung Sinai, mengatakan, “Artinya bagi sebagian besar pasien kanker usus besar adalah bahwa peradangan yang terjadi pada tumor berkontribusi terhadap pertumbuhan tumor. Ini menekankan pentingnya memahami apa yang dapat kita lakukan untuk mengekang efek inflamasi di usus besar melalui pencegahan atau memahami efek diet apa yang mungkin terjadi pada lingkungan mikro di usus besar. Mengenai pengobatan, kami memiliki bukti genetik yang menargetkan gen ini menghambat tumor. Memahami semua komponen yang berbeda ini akan memberi kita alat yang lebih baik untuk mencegah penyakit ini.”
Tuan Zhou berkata, “Penemuan ini dimungkinkan dengan mempelajari jaringan tumor hidup dan jaringan sehat di sekitarnya segera setelah operasi 15 pasien kanker usus besar. Mempersiapkan dan menganalisis sel-sel hidup memungkinkan para peneliti untuk melihat lingkungan mikro tumor dan penggerak genetik dan biologis dari kanker usus besar.”
Dr Parsons menambahkan, “Kami memiliki sel hidup spesimen hidup langsung dari ruang operasi yang memungkinkan kami mengukur keadaan epigenetik tumor itu dengan segera. Kami tidak dapat membuat penemuan ini tanpa infrastruktur di sini di Gunung Sinai.”
Referensi Jurnal:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC dkk. Lingkungan mikro tumor lokal yang diperoleh penambah super menginduksi penggerak onkogenik pada karsinoma kolorektal Nat Commun 13 Agustus 6041 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
