Penyakit Crohn dan kolitis ulserativa merupakan contoh penyakit radang usus (IBD), yang ditandai dengan melimpahnya sel kekebalan dan bahan kimia pemberi sinyal peradangan yang dikenal sebagai sitokin di usus. Terapi yang ada hanya berhasil pada sebagian orang dan menimbulkan berbagai efek negatif. Mereka sering kali menekan sistem kekebalan atau secara khusus menargetkan sitokin tertentu.
Selama lebih dari dua dekade, reseptor Farnesoid X (FXR) dikenal sebagai protein pengatur utama yang mendeteksi asam empedu yang diberikan ke saluran pencernaan untuk membantu pencernaan makanan dan penyerapan nutrisi. Tubuh bersiap menerima masuknya makanan dengan menghidupkan dan mematikan lusinan program seluler yang terlibat dalam pencernaan, regulasi gula darah, dan metabolisme lemak ketika FXR memperhatikan perubahan asam empedu di awal makan.
Fexaramine adalah tablet itu Institut Salk ilmuwan diciptakan pada tahun 2015 untuk mengaktifkan FXR di usus. Mereka pertama kali menunjukkan bahwa tablet tersebut dapat mencegah penambahan berat badan dan mengatur gula darah pada tikus. Mereka menunjukkan pada tahun 2019 bahwa FexD, suatu bentuk fexaramine yang lebih baik, juga melindungi perubahan pada sel induk usus yang disebabkan oleh kanker. Penelitian mereka mengungkapkan bahwa FXR terlibat dalam pengendalian peradangan.
Kini, para ilmuwan telah mengembangkan obat yang bertindak seperti saklar pengatur ulang utama di usus. Obat yang digunakan, FexD, ditemukan dapat mencegah dan membalikkan peradangan usus pada model tikus radang usus.
Staf Senior Ilmuwan Michael Downes, salah satu penulis makalah baru ini, berkata, “Setiap kali Anda makan, Anda menyebabkan sejumlah kecil peradangan di usus saat sel-sel usus Anda bertemu dengan molekul baru. FXR memastikan peradangan tetap terkendali selama pemberian makan normal.”
Dalam studi ini, para ilmuwan menemukan bahwa mengaktifkan FXR dapat meringankan gejala penyakit yang disebabkan oleh peradangan. Obat tersebut mencegah atau mengobati peradangan usus pada tikus yang terkena IBD ketika para ilmuwan memberikan FexD oral setiap hari, baik sebelum atau sesudah timbulnya peradangan usus. Sel limfoid bawaan adalah bagian dari sel imun yang sangat meradang, dan FexD menghambat invasi mereka dengan mengaktifkan FXR. Akibatnya, tingkat sitokin yang sebelumnya terkait dengan IBD turun ke tingkat yang biasanya diamati pada tikus dengan kesehatan normal.
Ilmuwan Peneliti Senior Annette Atkins, salah satu penulis penelitian ini, berkata, “Saat kami mengaktifkan FXR, kami memulihkan jalur sinyal yang tepat di usus, mengembalikan keadaan ke tingkat homeostatis.”
Sitokin sebagian dicegah oleh FexD karena fungsi FXR lebih seperti saklar reset untuk sistem kekebalan tubuh daripada saklar mati. Hal ini menunjukkan bahwa setelah mengonsumsi FexD, sistem kekebalan tetap berfungsi normal. Molekul tersebut masih perlu disempurnakan untuk digunakan pada manusia dan menjalani uji klinis. Namun, para ilmuwan mengklaim temuan mereka menawarkan wawasan penting tentang hubungan rumit antara kesehatan usus dan peradangan dan suatu hari nanti dapat menghasilkan pengobatan IBD.
Penulis pertama Ting Fu, sebelumnya adalah rekan pascadoktoral di Salk dan sekarang menjadi asisten profesor di Universitas Wisconsin-Madison, tersebut, “Pada orang dengan IBD, strategi kami berpotensi sangat efektif dalam mencegah kambuhnya penyakit dan sebagai obat pemeliharaan jangka panjang.”
Referensi Jurnal:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh, dkk. FXR memediasi respons intrinsik ILC terhadap peradangan usus. Prosiding National Academy of Sciences. DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
