Hepatitis B adalah bentuk hepatitis yang paling umum. Biasanya ditularkan melalui darah atau hubungan seksual, HBV bertanggung jawab atas salah satu penyakit menular yang paling parah dan umum.
Virus ini menginfeksi sel-sel hati, mengakibatkan peradangan singkat pada hati yang dapat berkembang menjadi infeksi kronis. Penyakit parah seperti sirosis atau kanker hati dapat diakibatkan oleh hal ini. Tidak ada pengobatan yang efektif untuk bentuk penyakit kronis ini, yang hanya dapat dicegah dengan vaksinasi.
Ilmuwan dari University of Geneva mengidentifikasi kompleks protein penting yang aktif ketika virus menginfeksi tubuh kita. Mereka menguraikan fungsi sebenarnya dari mekanisme perlindungan ini.
Sebuah tim UNIGE yang dipimpin oleh Michel Strubin, seorang profesor di Departemen Mikrobiologi dan Kedokteran Molekuler dan Pusat Penelitian Peradangan Jenewa di Fakultas Kedokteran UNIGE, menemukan mekanisme penyakit ini pada tahun 2016 yang penting untuk dipahami: ketika kita sistem kekebalan untuk mempertahankan diri melawannya, suatu rangkaian enam protein yang kompleks atau saling bergantung yang disebut SMC5/6, yang terdapat dalam sel kita, mendeteksi virus. DNA dan memblokirnya.
Virus kemudian merespons dengan melepaskan protein unik yang disebut protein X. Protein ini menembus sel dan memecah SMC5/6, membuatnya tidak mampu menjalankan peran penjaganya.
Peran SMC5/6 dalam pertahanan antivirus tidak diketahui sebelum temuan ini. Hal ini ditemukan sangat penting untuk menjaga integritas struktural kromosom kita. Perkembangan baru telah dilakukan oleh tim Michel Strubin hari ini. Para peneliti UNIGE telah menentukan tiga proses dan protein spesifik yang dibutuhkan SMC5/6 untuk menjalankan fungsi antivirusnya dalam sebuah penelitian yang dilakukan dalam kemitraan dengan perusahaan farmasi Amerika Gilead Sciences.
Fabien Abdul, asisten peneliti dan pengajar senior di Departemen Mikrobiologi dan Kedokteran Molekuler di Fakultas Kedokteran UNIGE, mengatakan, “Pada langkah pertama, protein kompleks SMC5/6 mendeteksi DNA virus dan menjebaknya. Kemudian, protein kompleks kedua – SLF2 – membawa DNA virus yang terperangkap ke dalam sub-kompartemen inti sel yang diserang, yang disebut badan PML. Protein ketiga – Nse2 – kemudian berperan dan menghambat virus' kromosom. "
“Karena SMC adalah keluarga besar protein kompleks, para peneliti juga ingin mengetahui apakah 'anggota' lain dari keluarga ini mampu mengikat DNA virus hepatitis B. Kami menemukan bahwa kompetensi ini unik untuk SMC5/6.”
Michel Strubin, penulis terakhir studi tersebut, berkata, “Untuk mencapai hasil ini, kami mengerjakan kultur sel in vitro. Kami menggunakan teknik biologi molekuler dan, lebih khusus lagi, gunting genetik yang disebut CRISPR-Cas9. Alat ini memungkinkan kami untuk memotong untai DNA di dalam sel dan dengan demikian menghapus atau memodifikasi gen yang mengkode setiap protein yang membentuk kompleks SMC5/6.”
“Berkat teknik ini, kami dapat menghilangkan satu atau beberapa protein dan dengan demikian memahami fungsinya masing-masing dalam kompleks. Berdasarkan pengamatan ini, tiga langkah mekanisme antivirus dapat ditetapkan.”
Aurélie Diman, peneliti postdoctoral di laboratorium Michel Strubin, tersebut, “Penemuan ini memberikan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana kompleks ini berfungsi selama aksi antivirusnya. Dengan demikian, hal ini dapat membuka jalan untuk mengidentifikasi target terapi baru untuk memerangi virus hepatitis B. Tahap penelitian selanjutnya akan terdiri dari penguraian mekanisme penghambatan virus di sub-kompartemen inti sel dengan lebih baik.”
Referensi Jurnal:
- Abdul, F., Diman, A., Baechler, B. dkk. Smc5/6 membungkam transkripsi episomal dengan fungsi tiga langkah. Struktur Nat Mol Biol 29–922 (931). DOI: 10.1038/s41594-022-00829-0
