Melanoma kulit adalah kanker kulit yang paling mematikan, terutama karena kecenderungannya untuk menyerang dan bermetastasis di tempat yang jauh. Penyakit ini merupakan keganasan primer ketiga setelah kanker paru-paru dan payudara yang lebih banyak menyerang otak, dengan kemungkinan berkembangnya metastasis otak.
Untuk pertama kalinya, para ilmuwan dari Tel Aviv University mengungkap mekanisme yang memungkinkan kanker kulit bermetastasis ke otak dan berhasil menunda penyebaran penyakit sebesar 60% hingga 80% dengan menggunakan pengobatan yang ada. Mereka menemukan bahwa sel-sel kanker “merekrut” astrosit, sel berbentuk bintang yang terletak di sumsum tulang belakang dan otak yang bertugas menjaga homeostasis, atau kondisi stabil, di dalam tubuh. otak, pada pasien melanoma dengan metastasis otak.
Prof Ronit Satchi-Fainaro berkata, “Pada stadium lanjut, 90% pasien melanoma (kanker kulit) akan mengalami metastasis otak. Ini adalah statistik yang membingungkan. Kita memperkirakan akan melihat metastasis di paru-paru dan hati, namun otak seharusnya menjadi organ yang dilindungi. Penghalang darah-otak mencegah zat-zat berbahaya memasuki otak, dan di sini penghalang tersebut dianggap tidak berfungsi—sel-sel kanker dari kulit bersirkulasi di dalam darah dan berhasil mencapai otak. Kami bertanya pada diri sendiri 'siapa' sel kanker yang 'berbicara' di otak untuk menyusup ke dalamnya.”
Prof Satchi-Fainaro berkata, “Astrosit adalah yang pertama datang untuk memperbaiki situasi jika terjadi stroke atau trauma, misalnya, dan bersama merekalah astrosit sel-sel kanker berinteraksi, bertukar molekul dan merusaknya. Selain itu, sel kanker merekrut astrosit sehingga tidak menghambat penyebaran metastasis. Dengan demikian, mereka menciptakan peradangan lokal di area interaksi sel melanoma-astrosit yang meningkatkan permeabilitas melalui penghalang darah-otak dan pembelahan serta migrasi sel kanker.”
“Komunikasi di antara mereka tercermin dalam fakta bahwa astrosit mulai mengeluarkan protein yang memicu peradangan yang disebut MCP-1 (juga dikenal sebagai CCL2), dan sebagai respons terhadap hal ini, sel kanker mulai mengekspresikan reseptornya CCR2 dan CCR4, yang kami duga bertanggung jawab atas komunikasi destruktif dengan astrosit.”
Para ilmuwan menguji hipotesis mereka dengan menghambat ekspresi protein dan reseptornya dalam model laboratorium rekayasa genetika dan model 3D melanoma primer dan metastasis otak. Mereka menggunakan antibodi (molekul biologis) dan molekul kecil (sintetis) yang dirancang untuk memblokir protein MCP-1.
Mereka juga menggunakan teknologi CRISPR untuk mengedit sel kanker secara genetik dan memotong dua gen yang mengekspresikan dua reseptor yang relevan, CCR2 dan CCR4. Dengan setiap metode, para peneliti dapat menunda penyebaran metastasis.
Prof.Satchi-Fainaro tersebut, “Perawatan ini berhasil menunda penetrasi sel kanker ke otak dan penyebaran selanjutnya ke seluruh otak. Penting untuk dicatat bahwa metastasis melanoma di otak sangat agresif, dengan prognosis buruk dalam 15 bulan setelah operasi, radiasi, dan kemoterapi. Tergantung pada tahap intervensi, kami mencapai penundaan 60% hingga 80%.”
“Kami mencapai hasil terbaik dengan pengobatan yang dilakukan segera setelah operasi untuk menghilangkan melanoma primer, dan kami mampu mencegah metastasis menembus otak; oleh karena itu, saya yakin pengobatan ini cocok untuk klinik sebagai tindakan pencegahan.”
“Baik antibodi maupun molekul kecil yang kami gunakan—yang terutama ditujukan untuk mengobati sklerosis, diabetes, fibrosis hati, dan penyakit kardiovaskular, serta berfungsi sebagai biomarker untuk jenis kanker lainnya—telah diuji pada manusia sebagai bagian dari uji klinis. . Oleh karena itu, perawatan ini aman, dan kami dapat mencoba menggunakannya kembali untuk melanoma.”
Referensi Jurnal:
- Sabina Pozzi, Anna Scomparin dkk. Penghambatan sumbu MCP-1/CCR2 menyadarkan lingkungan mikro otak terhadap perkembangan metastasis otak melanoma. Wawasan JCI. DOI: 10.1172 / jci.insight.154804
