Tiga Anak Berkembang Setelah Transplantasi Ginjal Tanpa Imunosupresan

Kurang dari tiga tahun yang lalu, Kruz yang berusia delapan tahun dan adik perempuannya Paizlee berbaring di meja bedah siap menerima ginjal baru. Mereka berdua telah menjalani perawatan medis yang akan membuat takut setiap orang dewasa. Setelah seumur hidup dengan masalah kekebalan dan ginjal yang perlahan gagal, untuk mempersiapkan operasi, sumsum tulang mereka dihancurkan sepenuhnya dengan obat radiasi di rumah sakit dan kemudian ditransplantasikan dengan sel induk donor orang tua.

Ini sudah menjadi prosedur yang meresahkan. Tetapi yang lebih menegangkan adalah kenyataan bahwa anak-anak itu adalah pionir dalam metode transplantasi yang berani—metode yang, jika berhasil, akan menghilangkan kebutuhan mereka untuk mengonsumsi obat penekan kekebalan selama sisa hidup mereka.

Tiga tahun kemudian, kedua anak itu berkembang pesat. Tubuh mereka dengan mudah mengadopsi sumsum tulang dan ginjal donor sebagai milik mereka. Masalah kekebalan mereka hilang. Kedua ginjal yang ditransplantasikan dalam kondisi prima, tanpa tanda-tanda penolakan. Yang lebih mengesankan: mereka belum pernah mengonsumsi obat imunosupresan sejak 30 hari setelah operasi.

“Mereka telah sembuh dan pulih, dan melakukan hal-hal yang tidak pernah kami duga akan mungkin terjadi,” tersebut ibu mereka, Jessica Davenport. "Mereka membuat keajaiban berjalan."

Kruz dan Paizlee adalah bagian dari percobaan kecil di Stanford Medicine yang mendorong batas transplantasi organ. Prosedur klasik sudah menyelamatkan nyawa. Tetapi dengan itu muncul serangkaian belenggu yang tidak menyenangkan. Yang utama adalah kebutuhan akan obat imunosupresif, yang meredam sistem kekebalan untuk mencegahnya menyerang organ baru sebagai penyerbu. Obat-obatan ini adalah pedang bermata dua, karena meningkatkan risiko infeksi dan kanker. Rata-rata, transplantasi ginjal dari donor hidup hanya berlangsung selama 19 tahun. Untuk anak-anak, ini berarti banyak prosedur sepanjang hidup mereka, meningkatkan risiko penolakan.

Sebuah baru belajar diterbitkan dalam New England Journal of Medicine detail dengan cara yang lebih baik. Ini disebut transplantasi organ imun ganda/padat (DISOT), dan memindahkan sel induk donor dan organ ke penerima. DISOT telah diuji dalam uji coba kecil dengan hasil yang tidak konsisten. Di sini, DISOT yang diperbarui membuktikan "pengalaman yang luar biasa," tersebut Dr Thomas Spitzer di Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Dr David Sachs di Universitas Columbia, yang tidak terlibat dalam penelitian ini.

Untuk saat ini, teknologi hanya diuji pada anak-anak ini. Tetapi ini adalah strategi yang juga dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan kondisi lain di mana pengambilalihan kekebalan total pada pejamu diperlukan untuk membantu organ yang ditransplantasikan berkembang.

Transplantasi Teror

Tubuh kita tidak dapat memasang organ seperti bagian komputer pengganti. Aturan pertama transplantasi organ adalah bahwa organ donor harus "cocok" dengan inang untuk menghindari penolakan. Artinya, molekul protein yang membantu tubuh membedakan antara diri sendiri dan orang lain harus serupa—suatu sifat yang umum (tetapi tidak dijamin) di antara anggota keluarga yang sama.

Kunci untuk mendapatkan organ untuk "diambil" adalah mengurangi serangan kekebalan yang merusak — cawan suci dalam transplantasi. Satu ide adalah untuk merekayasa genetika organ yang ditransplantasikan sehingga secara imunologis "cocok" lebih baik dengan penerima. Ide lain adalah untuk melihat di luar organ itu sendiri ke sumber penolakan: sel induk hemopoietik, terletak di dalam sumsum tulang, yang menghasilkan darah dan sel-sel kekebalan.

Teori DISOT sederhana tapi cerdas: tukar sistem kekebalan penerima dengan donor, lalu transplantasi organ. Sumsum tulang penerima dihancurkan, tetapi dengan cepat terisi kembali dengan sel induk donor. Begitu sistem kekebalan baru mengambil alih, organ itu masuk.

Sayangnya, percobaan pertama menggunakan DISOT berjalan sangat salah. Beberapa kematian terjadi ketika sistem kekebalan yang ditransplantasikan menyerang bagian tubuh lain dengan kejam dalam kondisi yang mengancam jiwa yang disebut penyakit graft-versus-host (GVHD).

Solusi Seluler

Mengingat risikonya, tim dengan hati-hati memilih peserta. Ketiga anak yang terdaftar memiliki sindrom genetik yang tidak dapat diobati yang disebut Schimke immune-osseous dysplasia (SIOD). Ini sangat merusak banyak organ, termasuk ginjal. Tidak ada obatnya-harapan hidup rata-rata hanya sedikit lebih dari sembilan tahun.

Dalam upaya untuk menyelamatkan nyawa anak-anak mereka, keluarga memutuskan untuk bergabung dengan studi baru.

Menganalisis uji coba sebelumnya, tim menyadari bahwa dua jenis utama sel kekebalan mungkin menjadi penyebab kegagalan sebelumnya. Salah satunya adalah sel T alfa-beta, yang biasanya pasang serangan melawan bakteri yang menyerang, memompa bahan kimia yang benar-benar merobeknya menjadi serpihan. lainnya adalah sel B CD19, sejenis sel kekebalan yang biasanya membantu meningkatkan respons kekebalan—bukan hal yang hebat di dalam tubuh baru.

Tim menanggalkan kedua jenis sel ini setelah mengambil sumsum tulang donor dari orang tua. Prosesnya relatif "lembut," kata tim. Proses tersebut mengurangi ancaman GVHD, sehingga memungkinkan orang tua untuk menyumbang kepada anak-anak mereka—bahkan jika mereka hanya setengah-cocok.

Jalan berbatu

Itu tidak semua mulus. Kruz menerima sel punca dari Jessica, ibunya. Dia mengembangkan infeksi virus ringan dan kondisi kulit kekebalan dari transplantasi, yang hilang setelah perawatan. Lima bulan kemudian, dia ditanamkan dengan ginjal dari Jessica, diikuti dengan 30 hari obat penekan kekebalan. Sekarang, hampir tiga tahun setelah transplantasi, Kruz benar-benar lepas dari imunosupresan. Pada pemeriksaan terakhirnya, sistem kekebalannya sepenuhnya digantikan oleh ibunya, dengan ginjal yang sepenuhnya sehat dan berfungsi.

Adik Kruz, Paizlee, memiliki perjalanan serupa. Dia menerima sel induk ayahnya dan ginjal. Pada hari ke 150 setelah transplantasi sel induk, sistem kekebalannya digantikan oleh sel ayahnya, dan 22 bulan kemudian, dia tidak menunjukkan tanda-tanda penolakan ginjalnya bahkan saat tidak menggunakan obat imunosupresan. Anak ketiga dalam persidangan juga sukses. Karena semua anak memiliki sistem kekebalan yang terisi kembali, DISOT juga mengobati defisiensi kekebalan seumur hidup awal mereka.

"Mereka melakukan segalanya: mereka pergi ke sekolah, mereka pergi berlibur, mereka berolahraga ... mereka menjalani kehidupan yang benar-benar normal," tersebut penulis studi Dr. Alice Bertaina.

Masih ada beberapa yang tidak diketahui, seperti berapa lama pengobatan berlangsung. Anak-anak juga mungkin lebih dapat menerima pengobatan daripada populasi lain karena mereka awalnya menderita kekurangan kekebalan. Apakah rezim serupa akan menguntungkan orang tanpa masalah kekebalan masih bisa diperdebatkan.

“Spesifikasi strategi ini mungkin tidak berlaku untuk semua pendekatan induksi toleransi,” kata Spitzer dan Sachs.

Tim sangat sadar. Mereka sekarang berencana untuk memperluas gagasan itu ke populasi rentan lainnya—anak-anak yang telah menjalani transplantasi ginjal awal, tetapi organ itu ditolak oleh tubuh mereka. Ini adalah kasus yang umum tetapi sulit, karena sistem kekebalan mereka telah "disiapkan" untuk menyerang organ pengganti. Lebih jauh ke depan, tim juga mengeksplorasi cara untuk memperluas pendekatan mereka ke organ lain, atau yang disumbangkan dari mayat.

Ini akan menjadi jalan yang panjang di depan, membutuhkan setidaknya tiga sampai lima tahun penelitian, kata para penulis. “Itu tantangan, tapi bukan tidak mungkin.”

Untuk saat ini, Kruz, Paizlee, dan orang tua mereka bersyukur atas pekerjaan itu. “Sangat keren bahwa mereka membuka jalan bagi keluarga lain untuk mengalami hal yang sama seperti yang kami alami,” kata Jessica.

Gambar Kredit: cahaya kristal / Shutterstock.com

• Coinsmart. Pertukaran Bitcoin dan Crypto Terbaik Eropa.
• Platoblockchain. Intelijen Metaverse Web3. Pengetahuan Diperkuat. AKSES GRATIS.
• CryptoHawk. Radar Altcoin. Uji Coba Gratis.
• Sumber: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosupressants/