Baru-baru ini menjadi jelas bahwa gen manusia CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) dikaitkan dengan obesitas. Tikus yang kekurangan CRTC1 mengalami obesitas, yang menunjukkan bahwa CRTC1 dalam operasi normal mencegah obesitas. Neuron spesifik yang mengurangi obesitas dan mekanisme yang terkandung di dalamnya masih belum jelas, karena CRTC1 ditemukan di seluruh otak neuron.
Tim investigasi yang dipimpin oleh Associate Professor Shigenobu Matsumura dari Sekolah Pascasarjana Kehidupan Manusia dan Ekologi di Universitas Metropolitan Osaka berfokus pada neuron yang mengekspresikan reseptor melanocortin-4 (MC4R) untuk memperjelas mekanisme CRTC1 menekan obesitas. Mereka mendalilkan bahwa karena mutasi gen MC4R diketahui menyebabkan obesitas, ekspresi CRTC1 pada neuron pengekspres MC4R akan berkurang. kegemukan. Untuk menyelidiki dampak hilangnya CRTC1 pada neuron tersebut terhadap obesitas dan diabetes, mereka mengembangkan serangkaian tikus yang mengekspresikan CRTC1 secara normal selain dari neuron pengekspres MC4R yang memblokirnya.
Tikus yang kekurangan CRTC1 pada neuron pengekspres MC4R tidak berbeda dengan tikus kontrol dalam hal berat badan ketika diberi makanan teratur. Hewan yang mengalami defisiensi CRTC1 secara berlebihan terlihat lebih gemuk dibandingkan tikus kontrol dan akhirnya tertular diabetes ketika mereka diberi makanan tinggi lemak.
Profesor Matsumura tersebut, “Studi ini mengungkap peran gen CRTC1 di otak dan bagian dari mekanisme yang menghentikan kita makan makanan berkalori tinggi, berlemak, dan bergula secara berlebihan. Kami berharap ini akan menghasilkan pemahaman yang lebih baik tentang apa yang menyebabkan orang makan berlebihan.”
Referensi Jurnal:
- Shigenobu Matsumura, Motoki Miyakita, Haruka Miyamori, dkk. Defisiensi CRTC1, khususnya pada sel pengekspres reseptor melanocortin-4, menyebabkan hiperfagia, obesitas, dan resistensi insulin. Jurnal FASEB. DOI: 10.1096/fj.202200617R
