Dopo la perdita di peso, Ozempic è pronto a conquistare un universo di disturbi cerebrali

Dopo la perdita di peso, Ozempic è pronto a conquistare un universo di disturbi cerebrali

Timestamp: 19 dicembre 2023 10:00
Dopo la perdita di peso, Ozempic è pronto a conquistare un universo di disturbi cerebrali PlatoBlockchain Data Intelligence. Ricerca verticale. Ai.

Una parola inevitabile ha dominato la biomedicina quest’anno: Ozempic.

I medici sono rimasti stupiti dall’efficacia del farmaco nel trattamento del diabete, per il quale è approvato dalla FDA, e dell’obesità. I social media lo hanno proiettato nello zeitgeist dell’anno come un farmaco dimagrante “miracoloso” che può aiutare le persone a perdere peso senza sforzo, per la salute o per la vanità.

Non c'è da stupirsi. Le pillole dimagranti hanno una storia lunga e tumultuosa. Dalle “pillole arcobaleno” cariche di anfetamine al famigerato fen-phen e ai suoi effetti collaterali mortali nei polmoni e nel cuore, queste pillole hanno una reputazione killer.

Gli scienziati hanno cercato a lungo una pillola sicura ed efficace che riduca l’appetito senza conseguenze pericolose. Anche se non è esente da effetti collaterali, Ozempic si avvicina molto di più alla situazione. Fa la sua magia imitando la risposta naturale del corpo dopo un pasto soddisfacente: fa sentire sazio l'utente. Senza dover resistere alla fame costante, i chili si sciolgono.

Per molte persone alle prese con l’obesità, il farmaco è un potenziale salvavita. L’eccesso di peso è associato a una maggiore incidenza di ictus, malattie cardiache ed epatiche, apnea notturna, problemi articolari e alcuni tumori. Un importante studio clinico quest'anno in decine di migliaia di persone in sovrappeso senza diabete è stato riscontrato che l'ingrediente principale di Ozempic, il semaglutide, ha ridotto il rischio di ictus e infarto, riducendo al contempo le possibilità di morte per problemi cardiovascolari.

Forse ancora più importante, il farmaco sta gradualmente cambiando le opinioni della società sull’obesità: non è dovuta alla mancanza di forza di volontà, ma a una condizione medica cronica che può essere curata.

Ma Ozempic e farmaci simili – come Wegovy, un altro farmaco a base di semaglutide approvato dalla FDA per la perdita di peso – sono già pronti per il prossimo capitolo: affrontare una vasta gamma di disturbi cerebrali, tra cui l’Alzheimer e il Parkinson. Sono in corso studi clinici per la dipendenza e i farmaci si stanno dimostrando promettenti nella lotta contro il disturbo bipolare e la depressione.

Dall'intestino al cervello

Perché i farmaci utili nella cura del diabete e nella perdita di peso dovrebbero rivelarsi efficaci anche contro l’umore, le dipendenze e le malattie neurodegenerative?

Dipende da come funzionano Ozempic e Wegovy. Entrambi contengono semaglutide, una sostanza chimica che imita un ormone chiamato peptide-1 simile al glucagone o GLP-1. Dopo un pasto, quando il nostro intestino rileva un afflusso di nutrienti, le cellule dell’intestino rilasciano l’ormone. Il GLP-1 dice allo stomaco di rallentare la velocità con cui svuota il suo contenuto. Inoltre, stimola il pancreas a rilasciare più insulina per tenere sotto controllo lo zucchero nel sangue, mantenendo uno stato metabolico fondamentale per la salute del cervello.

Ma ecco il punto cruciale. Il GLP-1 non vaga solo per l’intestino; entra facilmente anche nel cervello.

Protetto da una fitta barriera cellulare, il cervello spesso rifiuta le grandi molecole che potrebbero danneggiare i suoi neuroni sensibili, ma ammette prontamente il GLP-1. L’ormone attiva i neuroni in un’ampia gamma di aree cerebrali, tra cui il “centro della ricompensa” e l’ippocampo, che svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione dell’umore e della memoria.

Ciò ha portato i neuroscienziati a chiedersi: il GLP-1 può modificare la funzione cerebrale per supportare la salute neurologica o mentale?

Dipendenza

Un effetto collaterale allettante delle persone che assumono farmaci simili al GLP-1 è stato che sono meno interessati al consumo di alcol e altre sostanze sconvolgenti. Il motivo per cui ciò accade non è chiaro, ma è probabile perché l’ormone smorza i percorsi di ricompensa nel cervello.

Uno studio, ad esempio, ha dato alle scimmie alcolizzate (sì, è una cosa) l'accesso a un open bar per quattro ore al giorno. Queste scimmie adorano l'alcol. Fiorenti nei Caraibi, sono noti per rubare bevande alcoliche ai turisti. Dopo due o cinque settimane di trattamento, quelli a cui erano stati iniettati farmaci simili al GLP-1 hanno ridotto il consumo di alcol anche quando erano tentati dall’alcol a volontà. Invece, bevevano prontamente acqua fresca.

Gli imitatori del GLP-1 possono anche aiutare a frenare la dipendenza dal fumo. Un piccolo studio clinico nel 2021 hanno scoperto che i fumatori, mentre indossavano cerotti alla nicotina, abbandonavano prontamente l’abitudine quando veniva loro iniettato un farmaco GLP-1 di prima generazione. Quasi la metà dei partecipanti trattati con GLP-1 ha smesso di fumare, un tasso di successo quasi doppio rispetto a quello di un gruppo di controllo che indossava solo cerotti alla nicotina.

Come con qualsiasi nuovo farmaco, i risultati non sono scontati. Uno studio sull'alcolismo che utilizza un imitatore del GLP-1 di prima generazione hanno trovato poca differenza nelle persone sottoposte a terapia comportamentale. Entrambi i gruppi hanno ridotto il consumo di alcol, ma il farmaco GLP-1 non ha ulteriormente rafforzato il recupero. Una prova che utilizza il farmaco per abuso di cocaina riscontrato anche effetti trascurabili.

Detto questo, semaglutide è molto più efficiente dei imitatori del GLP-1 di prima generazione. Gli studi clinici lo sono nelle opere, alcuni utilizzano l'imaging cerebrale per vedere come il cervello reagisce al farmaco in tempo reale.

Disturbi dell'umore

Anche la depressione e altri disturbi dell’umore sono possibili bersagli per i mimi del GLP-1.

Spesso considerato puramente neurologico, l’umore è strettamente legato ad altre parti del corpo, compreso l’intestino. Le persone depresse spesso sperimentano cambiamenti nell’appetito e nei livelli degli ormoni intestinali, incluso il GLP-1.

Un'analisi di sei studi con oltre 2,000 partecipanti hanno scoperto che i farmaci che imitano il GLP-1 alleviavano la loro depressione. Un'altra prova coinvolgendo 29 persone con disturbo bipolare o depressione hanno scoperto che i farmaci livellavano gli sbalzi d’umore per almeno sei mesi dopo il trattamento.

I farmaci potrebbero funzionare modificando le connessioni neurali nel cervello.

I neuroni assomigliano un po’ agli alberi, con tronchi giganti che elaborano informazioni e rami che “parlano” con i vicini. Questi rami appassiscono in un cervello depresso, rendendo difficile per i neuroni connettersi tra loro e formare reti sane. Inoltre, l’ippocampo, una regione del cervello fondamentale per la memoria, fatica a far nascere nuovi neuroni, che aiutano a mantenere la memoria e l’umore. Tutti questi cambiamenti contribuiscono ai disturbi dell’umore.

Gli antidepressivi classici e le terapie più recenti, inclusa la ketamina, invertono i sintomi depressivi aiutando i neuroni a far ricrescere i loro rami. Studi iniziali nei topi suggeriscono anche farmaci simili al GLP-1 ricablare il cervello regioni che raggrinziscono con la depressione e alleviano i sintomi maniacali nei topi bipolari. Sebbene siano ancora preliminari, questi risultati aprono la strada a ulteriori test sugli esseri umani.

Il morbo di Alzheimer

La demenza è un viaggio estenuante per coloro che soffrono di sintomi e per le loro famiglie. I disturbi neurodegenerativi, come l’Alzheimer o il morbo di Parkinson, divorano lentamente i ricordi, il ragionamento e alla fine tolgono la vita. L’infiammazione cronica, che danneggia i neuroni e i vasi sanguigni ed è collegata a livelli incontrollati di zucchero nel sangue, è un fattore importante.

Poiché Ozempic e farmaci simili abbassano lo zucchero nel sangue, potrebbero potenzialmente anche smorzare l'infiammazione nel cervello dell'Alzheimer e rallentare la perdita delle capacità cognitive. Sono in corso alcune sperimentazioni. Novo Nordisk, il colosso farmaceutico danese dietro Ozempic e Wegovy, ha lanciato due studi clinici nel 2021 per vedere se semaglutide rallenta il declino cognitivo nei pazienti con Alzheimer. I primi risultati sono attesi nel 2025. Nel frattempo, diverse aziende, tra cui Neurologicamente ed Prodotti farmaceutici Kariya, stanno testando se i farmaci che mimano il GLP-1 possono ripristinare la cognizione nella malattia di Parkinson.

Per ora, non comprendiamo appieno come funzionano questi farmaci nel cervello. Potevano alterare metabolismo del colesterolo: un processo essenziale mediante il quale i neuroni costruiscono le loro guaine protettive. GLP-1 anche rielaborazioni il modo in cui i neuroni si connettono tra loro per formare reti funzionali, che potrebbe essere il modo in cui Ozempic e farmaci simili funzionano nel cervello.

Se gli effetti durino è un altro mistero. I primi risultati sull’obesità suggeriscono che i farmaci che imitano il GLP-1 non sono “farmaci per sempre”, in quanto il peso dei pazienti si riprende in parte dopo l’interruzione del regime quotidiano. Per quanto riguarda il cervello? Solo il tempo lo dirà.

Immagine di credito: NIH

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