I ricercatori della Duke riferiscono un potenziale nuovo approccio per prevenire la metastasi del cancro al seno nel cervello

DURHAM – Negli studi sugli animali condotti dai ricercatori di Duke Cancer Institute, un farmaco approvato per il trattamento della leucemia ha interrotto con successo la capacità dei tumori al seno HER2-positivi di colonizzare il cervello.

La scoperta, apparsa online il 30 agosto sulla rivista Cell Reports, fornisce prove per i test sull'uomo e suggerisce un potenziale nuovo approccio per far deragliare uno dei principali modi in cui il cancro al seno diventa mortale.

"Abbiamo fatto passi da gigante nel trattamento dei tumori al seno HER2-positivi, ma quando i tumori sfuggono alle terapie, spesso metastatizzano al cervello", ha affermato l'autore senior Anna Maria Pendergast, Ph.D., professore e vicepresidente del Dipartimento di Farmacologia e Biologia del Cancro presso la Duke University School of Medicine.

La startup di Durham che mira a un impianto mirato al recupero del cancro alla prostata raccoglie $ 6.6 milioni

"Quando si verificano metastasi cerebrali, i trattamenti non hanno successo perché i tumori hanno sviluppato resistenza o perché le terapie non possono penetrare la barriera emato-encefalica", ha affermato Pendergast. "Questa rimane una diagnosi devastante per i pazienti".

Pendergast e colleghi hanno esaminato come HER2 promuova la crescita del cancro al seno, in particolare dopo essere diventato resistente a trattamenti mirati che hanno avuto molto successo nel prolungare la vita. La proteina HER2 è una forza trainante nel 30% dei tumori al seno, con circa il 45% di questi che portano a metastasi cerebrali.

I ricercatori si sono concentrati su una coppia di enzimi chiamati chinasi ABL1 e ABL2 che regolano l'espressione di HER2. I ricercatori hanno scoperto che queste chinasi svolgono un ruolo fondamentale nel creare le condizioni che consentono a HER2 di accumularsi sulla superficie delle cellule del cancro al seno, alimentando le metastasi tumorali del cancro al seno.

Sperimentando sui topi, Pendergast e il suo team sono stati in grado di interrompere le chinasi ABL utilizzando un farmaco contro la leucemia chiamato asciminib. Un inibitore della chinasi, il farmaco non è ostacolato dalla barriera emato-encefalica nei topi portatori di tumore e interferisce con il meccanismo di segnalazione delle chinasi ABL.

Bloccando la rete di segnalazione ABL, la terapia impedisce alla proteina HER2 di accumularsi nelle cellule del cancro al seno e interrompe il loro processo per alimentare la proliferazione e la diffusione delle cellule tumorali.

"Questi risultati supportano l'uso di inibitori della chinasi ABL per il trattamento delle metastasi cerebrali HER2-positive", ha detto Pendergast.

Oltre a Pendergast, gli autori dello studio includono Courtney M. McKernan, Aaditya Khatri, Molly Hannigan, Jessica Child, Qiang Chen, Benjamin Mayro, David Snyder e Christopher V. Nicchitta.

Lo studio ha ricevuto finanziamenti dal Dipartimento della Difesa (W81XWH-18-1-0403, W81XWH-22-10033), dal National Institutes of Health (F31CA224952, F31CA243293, F99CA264162, 1R38HL143612, Q10GM101533, Q10GM118630), dal National Cancer Istituto ( P30CA014236), e il Duke Cancer Institute e Translating Duke Health Initiative.

(C) Università Duke