La radioterapia FLASH – in cui la radiazione terapeutica viene erogata a dosi ultra elevate – si dimostra promettente come nuovo trattamento per i tumori difficili da uccidere. Studi preclinici sugli animali suggeriscono che la tecnica FLASH causa meno danni ai tessuti normali rispetto alla radioterapia standard, pur uccidendo efficacemente le cellule tumorali. Ciò offre la possibilità di somministrare dosi di radiazioni maggiori senza aumentare gli effetti collaterali, ottenendo così tassi di guarigione più elevati per i pazienti con tumori resistenti.
Ora i ricercatori del Centro oncologico dell'Università di Cincinnati hanno eseguito il primo studio sull’uomo valutando l’uso della terapia protonica FLASH per il trattamento di pazienti con metastasi ossee dolorose. Risultati del Prova FAST-01, riportato questa settimana Riunione annuale ASTRO e in JAMA Oncologia, hanno rivelato la fattibilità del flusso di lavoro clinico per la terapia protonica FLASH e hanno dimostrato che il trattamento era efficace quanto la radioterapia convenzionale per alleviare il dolore, senza causare effetti collaterali inaspettati.
La maggior parte dei primi studi sulla radioterapia FLASH, incluso l’unico precedente trattamento disumano, di un singolo paziente con linfoma cutaneo diffuso a cellule T – elettroni impiegati. Ma i fasci di elettroni penetrano solo per pochi centimetri nel tessuto, limitando la loro applicabilità ai trattamenti clinici. In questo studio clinico prospettico, il team ha utilizzato fasci di protoni per fornire radiazioni a dosaggio ultraelevato, che penetrano abbastanza in profondità da raggiungere le posizioni del tumore nella maggior parte delle persone.
Lo studio ha incluso 10 pazienti con metastasi ossee dolorose alle braccia e alle gambe (per un totale di 12 siti metastatici) che sarebbero stati altrimenti trattati con la radioterapia convenzionale. I pazienti hanno ricevuto una singola frazione da 8 Gy, come quella utilizzata nel trattamento a raggi X standard di cura, ma somministrata a 40 Gy/s o superiore – 1000 volte il dosaggio della radioterapia fotonica a dosaggio convenzionale. I trattamenti sono stati eseguiti utilizzando un dispositivo abilitato FLASH Probeam sistema di terapia protonica al Centro di protonterapia sanitaria per bambini/UC di Cincinnati.
"Abbiamo utilizzato questa popolazione di pazienti perché, come studio sulla sicurezza, volevamo iniziare con pazienti a basso rischio di tossicità grave", ha spiegato Emily Daugherty, che ha descritto i risultati alla conferenza ASTRO. “Se stiamo irradiando il braccio c'è un basso rischio per gli organi critici – stiamo trattando solo ossa, muscoli e nervi, non stiamo irradiando il midollo spinale o il cuore. Inoltre, questo gruppo di pazienti è quello che trarrà beneficio da un tempo di trattamento più breve sul lettino.”
Daugherty e colleghi hanno valutato sia la fattibilità del flusso di lavoro che la tossicità della terapia protonica FLASH. Il tempo medio trascorso sul lettino di trattamento è stato di 15.8 minuti per sito trattato – sebbene l’erogazione del FLASH stessa richieda meno di un secondo – e non si sono verificati problemi tecnici o ritardi legati al FLASH. Gli effetti collaterali del trattamento sono stati lievi, tra cui il più comune è stata l'iperpigmentazione cutanea lieve e transitoria. "La cosa più importante è che non si sono verificati eventi avversi gravi legati al FLASH negli esseri umani", ha osservato Daugherty.
I ricercatori hanno anche monitorato i livelli di dolore del paziente, l'uso di antidolorifici e gli eventi avversi, il giorno del trattamento e in vari momenti successivi. Dopo la radioterapia FLASH, sette pazienti hanno sperimentato un sollievo completo o parziale dal dolore. Dei 12 siti trattati, il dolore è stato alleviato completamente in sei siti e parzialmente in altri due siti. Notano che questo è simile ai risultati della radioterapia a dose convenzionale da 8 Gy somministrata per metastasi ossee dolorose.
Radioterapia FLASH: dalla promessa preclinica al primo trattamento umano
Considerando l’efficacia e la tossicità del trattamento paragonabili a quelle della radioterapia palliativa convenzionale, i ricercatori suggeriscono che i loro risultati supportano l’ulteriore esplorazione di FLASH per altre indicazioni cliniche. Ora stanno arruolando i pazienti in un secondo studio, VELOCE-02, che valuterà l'uso della terapia protonica FLASH in soggetti con metastasi ossee toraciche.
"Trattando le metastasi ossee toraciche, saremo in grado di osservare la tossicità per organi come i polmoni e il cuore", ha spiegato Daugherty. “FLASH è una modalità di trattamento molto promettente e potenzialmente in grado di cambiare la pratica. Miglioreremo gradualmente il FLASH negli esseri umani e FAST-01 dimostra davvero il primo ed entusiasmante passo”.
