Investire in Vicinitas Therapeutics

Vicinitas (sostantivo), latino
Vicinanza, prossimità, prossimità, vicinanza

Piccole molecole, o sostanze chimiche sintetizzate, sono alcuni dei nostri farmaci più importanti e riconosciuti (si pensi al Lipitor). Nonostante il loro successo, le piccole molecole sono state limitate dai tipi di meccanismi d’azione terapeutici o dalle classi di bersagli biologici che possono affrontare. Negli ultimi decenni, la biotecnologia ha riempito questo vuoto con farmaci nuovi e innovativi: grandi molecole, o proteine ​​terapeutiche, possono sostituire gli ormoni mancanti nel corpo come l’insulina; farmaci programmabili come CRISPR offrono la prospettiva allettante di cure genetiche. Eppure, nonostante questo arsenale terapeutico in espansione, le piccole molecole sono rimaste un pilastro della medicina 75 per cento di tutti i nuovi farmaci approvati negli Stati Uniti nel 2020. Possono essere somministrati per via orale, sono generalmente più facili da sintetizzare/produrre e sono significativamente meno costosi rispetto a farmaci più complessi come le terapie geniche. A parità di condizioni, una piccola molecola è preferibile rispetto ad altre modalità terapeutiche, se può svolgere il suo lavoro.

Nuovi strumenti hanno inaugurato un’era della medicina più acuta e precisa, dandoci sempre più la capacità di creare piccole molecole con nuovi superpoteri per affrontare frutti più ambiziosi come precedentemente “indrogabile” obiettivi. Librerie codificate dal DNA portare una diversità sempre maggiore per esplorare un nuovo spazio chimico. intelligenza artificiale sta aiutando a generare nuove informazioni sui target e a progettare molecole migliori. Gli scienziati stanno persino sviluppando piccole molecole con funzionalità completamente nuove, come ad esempio PROTAC. I PROTAC sono piccole molecole bifunzionali che riuniscono due proteine ​​per marcare (ubiquitinare) una proteina bersaglio per la degradazione e lo smaltimento. Siamo in una seconda età dell'oro per le piccole molecole; gli scienziati stanno trovando nuovi modi per sviluppare ed espandere i propri punti di forza: stanno insegnando ai bravi cani nuovi trucchi.

"È davvero fantastico!" Il mio compagno Becky Pferdehirt avevo appena condiviso il collegamento a a carta recente appena pubblicato su bioRxiv su un canale Slack del team interno e ne ho aggiunti alcuni emoji scelti per mostrare la sua eccitazione. L'articolo ha dimostrato la prima progettazione e utilizzo in assoluto di una piccola molecola bifunzionale per reclutare una proteina (OTUB1) che rimuove i tag di ubiquitinazione dalle proteine ​​per evitare che le proteine ​​bersaglio vengano degradate. Questi composti, chiamati DUBTAC, sono in sostanza l’immagine speculare dei PROTAC: invece di degradarsi, promuovono la stabilizzazione mirata delle proteine. Molti tumori e malattie monogeniche sono causati da proteine ​​specifiche che vengono degradate in modo anomalo e perse dalla cellula. Stabilizzando queste proteine, i DUBTAC potrebbero diventare un modo completamente nuovo di curare le malattie – e tutto con una piccola molecola!

“Questa dovrebbe essere un'azienda; dobbiamo parlare con Dan il prima possibile”, ha insistito Becky. Dan Nomura è un professore di biologia chimica alla UC Berkeley, e una ripetizione fondatore delle biotecnologie; stava pensando la stessa cosa. Il suo laboratorio aveva sviluppato la piattaforma DUBTAC come parte di un settore accademico unico collaborazione con Istituti Novartis per la ricerca biomedica (NIBR). Il nostro partner Judy Savitskaya, che, come Becky, ha conseguito un dottorato di ricerca a Berkeley, conosceva Dan e ha organizzato un incontro. Durante una cena nel patio che si è protratta a lungo in una fredda notte della California settentrionale, Dan ha dipinto la sua visione e le sue ambizioni per una nuova società DUBTAC. Ho poi incontrato Jay Bradner, presidente del NIBR, a Cambridge. Tra birre, chicharrón e troppi tacos, Jay ha anche espresso il suo entusiasmo per i DUBTAC e il desiderio di esplorare un “esperimento creativo” per coltivare questa innovazione al di fuori delle quattro mura di Novartis.

Non passò molto tempo prima che io e Becky iniziassimo a lavorare seriamente con Dan, Cam Wheeler e i nostri amici a Deerfielde il team NIBR per gettare le basi iniziali Vicinitas. Poco dopo, dirigente biotecnologico ed ex-alunno di Celgene Giorgio Golumbeski e la Droya si è unito al nostro sforzo di costruzione dell'azienda e siamo riusciti ad attirare cacciatori di droga esperti Dan Marchese come direttore scientifico, Joe Budman come vicepresidente della biologia, e riunire un visionario comitato consultivo scientifico. Vicinitas è nata formalmente dalla collaborazione accademico-industriale tra gli Istituti Novartis per la ricerca biomedica e l'Università della California, Berkeley ed è lancio con un finanziamento di serie A da 65 milioni di dollari per costruire la principale piattaforma di stabilizzazione delle proteine ​​basata sulla sua tecnologia proprietaria DUBTAC. a16z è entusiasta di co-guidare questo finanziamento con Deerfield, con la partecipazione di Droia, GV, La Fondazione Mark per la ricerca sul cancro e la Fondo catalizzatore di Berkeley.

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