La malattia di Crohn e la colite ulcerosa sono entrambi esempi di malattia infiammatoria intestinale (IBD), caratterizzata da una sovrabbondanza di cellule immunitarie e sostanze chimiche di segnalazione infiammatoria note come citochine nell'intestino. Le terapie esistenti funzionano solo per alcune persone e comportano vari effetti negativi. Spesso sopprimono il sistema immunitario o prendono di mira specificamente citochine specifiche.
Da più di due decenni, il recettore del Farnesoide X (FXR) è noto per essere una proteina regolatrice principale che rileva gli acidi biliari somministrati al tratto digestivo per favorire la digestione del cibo e l’assorbimento nutrizionale. Il corpo si prepara all'afflusso di cibo attivando e disattivando decine di programmi cellulari coinvolti nella digestione, regolazione della glicemiae il metabolismo dei grassi quando FXR nota un cambiamento negli acidi biliari all'inizio di un pasto.
La Fexaramina è una compressa che Istituto Salk gli scienziati hanno creato nel 2015 per attivare FXR nell'intestino. Per prima cosa hanno dimostrato che la compressa potrebbe prevenire l’aumento di peso e regolare lo zucchero nel sangue nei ratti. Nel 2019 hanno dimostrato che FexD, una forma migliorata di fexaramina, protegge anche i cambiamenti nelle cellule staminali dell’intestino causati dal cancro. La loro ricerca ha rivelato che FXR era coinvolto nel controllo dell’infiammazione.
Ora, gli scienziati hanno sviluppato un farmaco che agisce come un interruttore generale di ripristino nell’intestino. Si è scoperto che il farmaco utilizzato, FexD, previene e inverte l'infiammazione intestinale nei modelli murini di malattia infiammatoria intestinale.
Lo scienziato senior Michael Downes, co-autore corrispondente del nuovo articolo, ha affermato: “Ogni volta che mangi, provochi piccole quantità di infiammazione nell'intestino poiché le cellule intestinali incontrano nuove molecole. FXR garantisce che l’infiammazione rimanga sotto controllo durante l’alimentazione normale.”
In questo studio, gli scienziati hanno scoperto che l’attivazione di FXR può alleviare i sintomi delle malattie guidate dall’infiammazione. Il medicinale ha prevenuto o trattato l'infiammazione intestinale nei topi affetti da IBD quando gli scienziati hanno somministrato FexD per via orale su base giornaliera, prima o dopo l'inizio dell'infiammazione intestinale. Le cellule linfoidi innate sono un sottoinsieme di cellule immunitarie altamente infiammatorie e FexD ha inibito la loro invasione attivando FXR. Di conseguenza, i livelli di citochine precedentemente legate all’IBD sono scesi a quelli tipicamente osservati nei topi con salute normale.
La ricercatrice senior Annette Atkins, coautrice dello studio, ha dichiarato: “Quando attiviamo FXR, ripristiniamo i percorsi di segnalazione appropriati nell’intestino, riportando le cose a un livello omeostatico”.
Le citochine vengono parzialmente prevenute da FexD perché FXR funziona più come un interruttore di ripristino per il sistema immunitario che come un interruttore di spegnimento. Ciò indica che dopo una dose di FexD, il sistema immunitario continua a funzionare normalmente. La molecola deve ancora essere perfezionata per l’uso nelle persone e sottoposta a studi clinici. Tuttavia, gli scienziati sostengono che le loro scoperte offrono informazioni cruciali sulle complesse relazioni tra salute intestinale e infiammazione e potrebbero un giorno portare a un trattamento per le malattie infiammatorie intestinali.
Il primo autore Ting Fu, precedentemente ricercatore post-dottorato al Salk e ora assistente professore presso l'Università del Wisconsin-Madison, disse, “Nelle persone con IBD, la nostra strategia potrebbe essere potenzialmente molto efficace nel prevenire le riacutizzazioni e come farmaco di mantenimento a lungo termine”.
Riferimento della Gazzetta:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh e altri. FXR media le risposte intrinseche dell'ILC all'infiammazione intestinale. Atti della National Academy of Sciences. DOI: 10.1073 / pnas.2213041119
