I telomeri sono sequenze di DNA ripetitive che ricoprono l'estremità dei cromosomi, proteggendoli dai danni. La lunghezza dei telomeri è considerata un potenziale marker biologico dell'invecchiamento. L'impatto dell'alcol sulla lunghezza dei telomeri, un indicatore proposto dell'invecchiamento biologico, non è chiaro. Determinare la connessione tra i due è stato difficile a causa della mancanza di metodi affidabili.
Ora, scienziati di Oxford Population Health, in un nuovo studio, ha offerto prove che l'alcol accelera direttamente l'invecchiamento danneggiandolo DNA nei telomeri.
I telomeri troppo corti impediscono alle cellule di dividersi e possono persino provocarne la morte. Sono stati associati telomeri più corti Alzheimer, cancro, e malattia coronarica, tra gli altri disturbi legati all'invecchiamento.
In questo studio, gli scienziati hanno studiato l'associazione tra assunzione di alcol e lunghezza dei telomeri in oltre 245,000 partecipanti alla biobanca britannica. Utilizzando un approccio genetico chiamato randomizzazione mendeliana (MR) per determinare gli effetti dell'alcol sull'invecchiamento.
Questa è la prima volta che questo metodo viene utilizzato per determinare l'associazione tra assunzione di alcol e invecchiamento. L'approccio utilizza "proxy genetici" per prevedere il livello di esposizione di ciascun partecipante.
Gli scienziati hanno utilizzato varianti genetiche precedentemente associate consumo di alcool e disturbi da uso di alcol in studi di associazione su larga scala dell'intero genoma. Sulla base dell'assunzione settimanale di alcol auto-riferita dai soggetti al momento del reclutamento, gli scienziati hanno anche condotto una valutazione osservazionale per integrare l'analisi MR.
L'analisi osservazionale ha rivelato un'associazione significativa tra un'elevata assunzione di alcol e una minore lunghezza dei telomeri. Rispetto al consumo di meno di 6 unità di alcol a settimana (circa due grandi bicchieri di vino da 250 ml), il consumo di più di 29 unità a settimana (circa dieci bicchieri da 250 ml di vino al 14% in volume di vino) era associato a un'età compresa tra uno e due anni -correlato cambiamento sulla lunghezza dei telomeri.
Gli individui con diagnosi di disturbo da consumo di alcol avevano lunghezze dei telomeri significativamente più brevi rispetto ai controlli, equivalenti a un cambiamento correlato all'età tra 3 e 6 anni.
Allo stesso modo, nello studio MR, la lunghezza dei telomeri più corta era collegata a un maggiore consumo di alcol geneticamente previsto. Un aumento del consumo settimanale da 10 a 32 unità è stato associato a 3 anni di invecchiamento.
Solo coloro che hanno bevuto più di 17 unità a settimana hanno mostrato una correlazione significativa tra la lunghezza dei telomeri e il consumo di alcol geneticamente previsto. Ciò implica che la degradazione dei telomeri può richiedere un livello minimo di consumo di alcol.
Anche la lunghezza dei telomeri, paragonabile a circa tre anni di invecchiamento, e il disturbo da consumo di alcol geneticamente previsto erano significativamente correlati nello studio MR.
La maggior parte dei partecipanti erano attualmente bevitori, con solo il 3% che non beveva mai e il 4% che beveva in precedenza. Il 51% erano uomini, il 49% erano donne e l'età media era di 57 anni.
La responsabile dello studio, la dott.ssa Anya Topiwala di Oxford Population Health, ha dichiarato: “Questi risultati supportano il suggerimento che l'alcol, in particolare a livelli eccessivi, influisca direttamente sulla lunghezza dei telomeri. I telomeri accorciati sono stati proposti come fattori di rischio che possono causare diverse gravi malattie legate all'età, come l'Alzheimer. I nostri risultati forniscono un'altra informazione per medici e pazienti che cercano di ridurre gli effetti dannosi dell'alcol in eccesso. Inoltre, la dose di alcol è importante: anche ridurre il consumo di alcol potrebbe avere dei benefici".
Per entrambe le analisi, gli scienziati hanno misurato le lunghezze dei telomeri utilizzando i leucociti (cellule del sistema immunitario) dei partecipanti DNA campioni. I campioni di DNA dei partecipanti sono stati raccolti durante il reclutamento presso la biobanca britannica.
Nell'analisi MR, l'assunzione di alcol è stata stimata esaminando campioni di DNA per 93 varianti genetiche che erano state precedentemente associate al consumo settimanale di alcol, oltre a 24 varianti che erano state precedentemente collegate a una diagnosi di disturbo da consumo di alcol. Poiché queste varianti genetiche sono assegnate in modo casuale e fissate prima della nascita, i risultati danno maggiore sicurezza sul fatto che l'alcol influisca direttamente sulla lunghezza dei telomeri, piuttosto che un fattore diverso sia responsabile.
Sebbene questi risultati non dimostrino in modo definitivo che l'alcol influisca direttamente sulla lunghezza dei telomeri, i risultati di due studi lo supportano. 1) Gli effetti sono stati riscontrati solo negli attuali bevitori e nessun precedente o mai bevuto; 2) La variante genetica più influente nell'analisi MR è stata l'AD1HB, un gene del metabolismo dell'alcol.
Il Dr. Richard Piper, amministratore delegato di Alcohol Change UK, ha dichiarato: “Accogliamo con favore tutte le ricerche sugli effetti dell'alcol sul corpo umano. Questo studio mostra chiari legami tra consumo di alcol e invecchiamento e indica un possibile legame tra alcol e morbo di Alzheimer. I ricercatori sono chiari sul fatto che questo studio non prova un nesso causale, ma fanno anche un caso ben argomentato sul probabile meccanismo biologico. In generale, c'è un corpo di scienza sempre più ampio che mostra come l'alcol causi così tanti problemi di salute e così tante morti premature".
Il team di ricerca ipotizza che l'aumento dello stress ossidativo e dell'infiammazione possa essere una base biologica per il modo in cui l'alcol influisce sulla lunghezza dei telomeri. Il metabolismo dell'etanolo da parte del corpo ha il potenziale sia per aumentare i livelli di specie ossidative reattive che danneggiano il DNA sia per diminuire i livelli di molecole antiossidanti che contrastano lo stress ossidativo.
Riferimento della Gazzetta:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et al. Consumo di alcol e lunghezza dei telomeri: la randomizzazione mendeliana chiarisce gli effetti dell'alcol. Mol Psychiatry (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
