Il melanoma cutaneo è il più mortale di tutti i tumori della pelle, soprattutto a causa della sua tendenza a invadere e sviluppare metastasi in siti distanti. È la terza neoplasia primaria dopo i tumori del polmone e della mammella che colonizza preferenzialmente il cervello, con un'incidenza di sviluppo di metastasi cerebrali.
Per la prima volta, gli scienziati di Università di Tel Aviv ha svelato un meccanismo che consente al cancro della pelle di metastatizzare al cervello ed è riuscito a ritardare la diffusione della malattia dal 60% all'80% utilizzando i trattamenti esistenti. Hanno scoperto che le cellule tumorali "reclutano" gli astrociti, cellule a forma di stella situate nel midollo spinale e nel cervello che sono incaricate di mantenere l'omeostasi, o condizioni stabili, nel cervello, nei pazienti con melanoma con metastasi cerebrali.
Il prof. Ronit Satchi-Fainaro ha dichiarato: “In uno stadio avanzato, il 90% dei pazienti affetti da melanoma (cancro della pelle) svilupperà metastasi cerebrali. Questa è una statistica sconcertante. Ci aspettiamo di vedere metastasi nei polmoni e nel fegato, ma il cervello dovrebbe essere un organo protetto. La barriera emato-encefalica impedisce alle sostanze nocive di entrare nel cervello, e qui presumibilmente non fa il lavoro: le cellule tumorali della pelle circolano nel sangue e riescono a raggiungere il cervello. Ci siamo chiesti con “con chi” le cellule tumorali “parlano” nel cervello per infiltrarsi”.
Il Prof. Satchi-Fainaro ha dichiarato: “Gli astrociti sono i primi a venire a correggere la situazione in caso di ictus o trauma, per esempio, ed è con loro che il cellule tumorali interagiscono, scambiandosi molecole e corrompendole. Inoltre, le cellule tumorali reclutano gli astrociti in modo che non inibiscano la diffusione delle metastasi. In quanto tali, creano un'infiammazione locale nelle aree di interazione cellule-astrociti del melanoma che aumentano la permeabilità attraverso la barriera emato-encefalica e la divisione e la migrazione delle cellule tumorali.
“La comunicazione tra loro si riflette nel fatto che gli astrociti iniziano a secernere una proteina che promuove l'infiammazione chiamata MCP-1 (nota anche come CCL2) e, in risposta a ciò, le cellule tumorali iniziano a esprimere i suoi recettori CCR2 e CCR4, che sospettavamo essere responsabili della comunicazione distruttiva con gli astrociti.
Gli scienziati hanno testato la loro ipotesi inibendo l'espressione della proteina e dei suoi recettori in modelli di laboratorio geneticamente modificati e modelli 3D di melanoma primario e metastasi cerebrali. Hanno utilizzato sia un anticorpo (molecola biologica) sia una piccola molecola (sintetica) progettata per bloccare la proteina MCP-1.
Hanno anche impiegato la tecnologia CRISPR per modificare geneticamente le cellule tumorali e tagliare i due geni che esprimono i due recettori rilevanti, CCR2 e CCR4. Con ogni metodo, i ricercatori potrebbero ritardare la diffusione delle metastasi.
Prof. Satchi Fainaro disse, “Questi trattamenti sono riusciti a ritardare la penetrazione delle cellule tumorali nel cervello e la loro successiva diffusione in tutto il cervello. È importante notare che le metastasi del melanoma nel cervello sono molto aggressive, con una prognosi infausta di 15 mesi dopo l'intervento chirurgico, le radiazioni e chemioterapia. A seconda della fase di intervento, abbiamo raggiunto un ritardo dal 60% all'80%".
“I migliori risultati li abbiamo ottenuti con il trattamento effettuato subito dopo l'intervento chirurgico per rimuovere il melanoma primario, e siamo riusciti a impedire alle metastasi di penetrare nel cervello; pertanto, credo che il trattamento sia adatto alla clinica come misura preventiva.
"Sia l'anticorpo che la piccola molecola che abbiamo usato, destinati principalmente a trattare la sclerosi, il diabete, la fibrosi epatica e le malattie cardiovascolari, oltre a fungere da biomarcatore per altri tipi di cancro, sono già stati testati sull'uomo nell'ambito di studi clinici. . Pertanto, questi trattamenti sono sicuri e possiamo provare a riutilizzarli per il melanoma”.
Riferimento della Gazzetta:
- Sabina Pozzi, Anna Scomparin et al. L'inibizione dell'asse MCP-1/CCR2 sensibilizza il microambiente cerebrale contro la progressione delle metastasi cerebrali del melanoma. JCI Insight. DOI: 10.1172 / jci.insight.154804
