הערת העורך: תכונה זו היא חלק מהנושא שלנו זרקור אתחול סדרה המתמקדת בכוכבים פוטנציאליים מתעוררים בכלכלת החדשנות של צפון קרוליינה. תכונות אלה גם הן חלק קבוע שלנו סטארטאפ יום שני חֲבִילָה.
+ + +
DURHAM – מרסל פרנקל, Ph.D., מייסד שותף ומנכ"ל חברת תרופות מבוססת דורהאם Ten63 Therapeutics, מעולם לא חשב שהוא ימקד את רוב זמנו ומרצו במאבק בסרטן.
בתור אלוף סייף במולדתו ברזיל שהתחרה במספר גביעי עולם, וביוכימאי במקצועו, פרנקל יודע דבר או שניים על לחימה ולהערים על יריבים קשים. פרנקל עבד בתחילה על פיתוח חיסון ל-HIV שיוכל ללמד את מערכת החיסון להערים על נגיף ה-HIV ולשמור על יעילותו למרות יכולתו של הנגיף לעבור מוטציה.
רק לאחר שאמו החלה לחוש כאבי גב עקביים ומטרידים, החל מסלולו העתידי להתגלגל.
"יום אחד אמא שלי באה לבקר, והיא ציינה שהיא מרגישה קצת כאבי גב. בזמנו לא חשבנו על זה הרבה", אמר פרנקל.
מרסל פרנקל, Ph.D. — תמונה של Ten63
כאשר כאבי הגב לא נפתרו, פרנקל והמשפחה הגיעו להבנה שהבעיה גדולה ממה שדמיינו במקור. תוצאות המעבדה החזירו אבחנה של סרטן הלבלב. עם פרוגנוזה עגומה, אמה של פרנקל החלה במאבק חייה.
"אמא שלי הייתה האישה המדהימה הזו - אדיבה ואמיצה עד אין קץ. היא מאוד רצתה לחיות והיתה מוכנה להילחם. הלכנו לרופא אחר רופא, וכל פעם שמענו אותו דבר: 'אין מה לעשות'. בסופו של דבר, מה שקרה זה שאמא שלי, לצערי, נפטרה. הרעיון הזה שאין מה לעשות, פשוט לא יכולתי לקבל את זה. זו הפכה להיות שליחותי לנסות ולגרום לכך שאף מטופל אחר לא יצטרך לשמוע את המילים הללו".
זה היה בגלל החוויה הרגשית העמוקה הזו, ותגלית המזל של העבודה שנערך על ידי ברוס דונלד, Ph.D., באוניברסיטת דיוק, כי Ten63 Therapeutics החלה להתגבש. דונלד הוא פרופסור ג'יימס ב' דוכס למדעי המחשב, ופרופסור לכימיה וביוכימיה.
גרפיקה של Ten63
"(הוא) פיתח את הרעיון של נטילת האלגוריתמים האלה שהיו מוצלחים ביותר ברובוטיקה וליישם אותם בדרך חדשה לגילוי תרופות ועיצוב חלבונים", אמר פרנקל. "הסתכלתי על הטכנולוגיה והייתי משוכנע בהשפעה שיכולה להיות לה; היכולת הזו של חיפוש מרחב כימי וקונפורמטיבי בצורה כל כך יעילה שתוכל להישאר צעד לפני המחלה, כמו גם לחקור את ההסתברויות הקונפורמטיביות והכימיות סביב המטרה, עלולה להיות סרטן שח.
פרנקל חבר לדונלד ולמדען נוסף במעבדת דונלד, מארק האלן. להלן הייתה דרך ייחודית לתרגם רעיונות ביו-פיזיקליים וכימיים מורכבים לאלגוריתמים מתמטיים יעילים ביותר.
"הלן הצליח למצוא את החלק החסר בטכנולוגיה שתאפשר לנו לעצב מולקולות חדשות במהירות ובדיוק חסרי תקדים", אמר פרנקל. השלושה עבדו יחד בחמש השנים הבאות. ב-2019 הם הקימו יחד את Ten63 Therapeutics.
מתוך מטרה לשנות את הפרדיגמה של תוצאות סרטן, וצנרת נוכחית של שישה יעדים ממוקדי אונקולוגיה, Ten63 משתמשת בגילוי תרופות חישוביות במטרה לתכנן מה שהיא אומרת הן טיפולים מתקדמים בשלבים שונים של התפתחות פרה-קלינית המראים פוטנציאל לשיפור עמידות מול מטרות שלא ניתנו לביצוע בעבר.
מנוע לגילוי תרופות אגנוסטית למחלות
באמצעות פלטפורמת BEYOND הקניינית שלה, מנוע לגילוי תרופות אגנוסטיות שלדבריה משלב ביעילות פיזיקה ובינה מלאכותית באלגוריתמי חיפוש, Ten63 שואפת לרדוף אחרי יעדים מאומתים החורגים מטווח החשיפה של מחקר טיפולי קונבנציונלי.
לפי החברה, אלגוריתמי החיפוש הייחודיים של BEYOND יכולים לחפש כמעט 19.5 מיליון תרכובות בשנייה, או בערך אותו מספר של תרכובות שנחקרו בניסוי בהיסטוריה של האנושות. כתוצאה מכך, BEYOND יכול למצוא את המולקולות הטובות ביותר עבור פרויקט גילוי תרופות נתון מתוך יותר מ-100 טריליון אפשרויות.
"הפלטפורמה מחפשת את החלל הכימי העצום הזה לחלוטין, כאילו כל מולקולה נבדקה אחת בכל פעם", הסביר פרנקל. "השיטה הבאה הטובה ביותר ברמת דיוק זו תדרוש למעלה מ-1,000 שנים כדי לחפש באותו מרחב. זה מאפשר ל-Ten63 למצוא פתרונות שאף שיטה אחרת לא יכולה למצוא."
"הדרך שבה אימתנו את הגישה שלנו הייתה על ידי חיפוש אחר חלבון שהתגלה ב-1979 בשם c-Myc", אמר. "זה תמיד היה ידוע בתור הגביע הקדוש הזה בסרטן שמניע עד 70% מכל סוגי הסרטן, ויש לו את היכולת לווסת אלפי גנים בתוך הגוף. יש המתייחסים אליו כאל הרגולטור הראשי של הסרטן. היה רצון עצום לרדוף אחרי c-Myc בקרב הקהילה המדעית, אבל היכולת לעשות זאת הייתה מאתגרת ביותר ואף אחד לא הצליח לפצח אותה".
פרנקל והצוות החלו להשוות מגוון מולקולות ממאמצים קודמים אלה לתפוקה מהממצאים שמקורם ב-BEYOND. מה שהם מצאו זה ש-BEYOND יכול להתחרות, בסדרי גודל, מול המולקולות המובילות שהתגלו במהלך 40 השנים האחרונות של ניסיונות הן מהתעשייה והן מהאקדמיה. "זה באמת הראה לנו שאנחנו בכיוון הנכון. מה שהיה לנו היה משהו שיכול לספק ערך רב ויכול לעזור לנו לפצח את היעדים האלה בפעם הראשונה".
מה זה Ten63?
ל-Ten63 יש גיבוי של כמה משקיעים מוסדיים חזקים, כולל SOSV, Morpheus Ventures ו-Draper Associates ו-Draper Dragon.
פרנקל אומר ששם החברה Ten63 "מתייחס ל-10^63, המספר הכולל של מולקולות דמויות תרופה אפשריות שעוקבות אחר הכללים של ליפינסקי". המייסדים החליטו שהשם יספק תובנה לגבי הבידול והיכולת של החברה לחקור מרחב כימי עצום.
במבט קדימה, פרנקל והחברה נרגשים להיות מעורבים עמוקות באקוסיסטם המקומי של מדעי החיים של RTP על ידי עבודה עם חברות גדולות אחרות באזור. בינתיים, הצוות ממשיך לעבוד קשה ולהתמקד במשימתו לשפר את חיי המטופלים.
"זה היה מסע מרגש ומאתגר", אמר פרנקל. "אנחנו יודעים שהמטרה היא מאוד קשה, אבל המשימה לשפר את התוצאות עבור אלפי חולים כמו אמא שלי שווה את זה."
(ג) מרכז ביוטק NC
