זריקה חד-פעמית להזדקנות איטית? מחקר חדש בעכברים פותח את האפשרות

טיפול אנטי אייג'ינג מונע נראה כמו משאלת לב.

עדיין מחקר חדש בראשות ד"ר קורינה אמור וגאס במעבדת קולד ספרינג הארבור מתארת ​​טיפול שמביא את החלום לחיים - לפחות עבור עכברים. לאחר זריקה בודדת בבגרות הצעירה, הם הזדקנו לאט יותר בהשוואה לבני גילם.

בערך בגיל 65 בבני אדם, העכברים היו רזים יותר, יכלו לווסת טוב יותר את רמות הסוכר והאינסולין בדם, והיו להם דלקת נמוכה יותר ופרופיל מטבולי צעיר יותר. הם אפילו שמרו על אהבתם לריצה, בעוד קשישים לא מטופלים הפכו לתפוחי אדמה על ספה.

הזריקה מורכבת מ CAR (קולטן אנטיגן כימרי) תאי T. תאים אלו מהונדסים גנטית מתאי ה-T של הגוף - סוג של תאים חיסוניים המיומנים בציד מטרות מסוימות בגוף.

תאי CAR T זכו לראשונה לתהילה כטיפול מהפכני לסרטני דם שלא ניתן היה לטפל בהם בעבר. כעת הם קרובים להתמודדות עם בעיות רפואיות אחרות, כגון הפרעות אוטואימוניות, אסטמה, מחלות כבד וכליות, ו אפילו HIV.

המחקר החדש הוציא עמוד מתוך ספר המשחקים למלחמה בסרטן של CAR T. אבל במקום לכוון לתאים סרטניים, הם הנדסו אותם לצוד ולהרוס תאים מזדקנים, סוג של תאים הקשורים לבעיות בריאות הקשורות לגיל. לעתים קרובות מכונים "תאי זומבים", הם מצטברים עם הגיל ומשאבים חליטה כימית רעילה שפוגעת ברקמות שמסביב. תאי זומבים היו על הכוונת של חוקרי אריכות ימים ומשקיעים כאחד. תרופות שהורסות את התאים הנקראות סנוליטיקה הן כיום תעשייה של מיליארדי דולרים.

הטיפול החדש, שנקרא senolytic CAR T, גם החזיר את השעון לאחור כאשר ניתן לעכברים קשישים. כמו בני אדם, הסיכון לסוכרת עולה עם הגיל בעכברים. על ידי פינוי תאי זומבים באיברים מרובים, העכברים יכלו להתמודד עם פרצות סוכר ללא תקלות. חילוף החומרים שלהם השתפר, והם התחילו לקפוץ ולרוץ כמו עכברים צעירים בהרבה.

"אם אנחנו נותנים את זה לעכברים מבוגרים, הם מתחדשים. אם ניתן את זה לעכברים צעירים, הם מזדקנים לאט יותר. שום טיפול אחר כרגע לא יכול לעשות זאת", אמר אמור וגאס בהודעה לעיתונות.

The Walking Dead

תאי זומבים הם לא תמיד מרושעים.

הם מתחילים בתור תאים רגילים. כאשר נזק ל-DNA שלהם ולמבנים הפנימיים מצטבר עם הזמן, הגוף "נועל" את התאים למצב מיוחד הנקרא הזדקנות. כשהם צעירים, תהליך זה מסייע במניעת הפיכת תאים לסרטניים על ידי הגבלת יכולתם להתחלק. למרות שהם עדיין חיים, התאים אינם יכולים עוד לבצע את עבודתם הרגילה. במקום זאת, הם משחררים קוקטייל מורכב של כימיקלים שמתריע למערכת החיסונית של הגוף - כולל תאי T - כדי לנקות אותם. כמו ניקוי אביב, זה עוזר לשמור על תפקוד תקין של הגוף.

עם הגיל, לעומת זאת, תאי זומבים נשארים. הם מגבירים את הדלקת, מה שמוביל למחלות הקשורות לגיל כמו סרטן, צלקות ברקמות ומחלות כלי דם ולב. סנוליטים - תרופות שהורסות תאים אלה - משפרות את התנאים הללו ומגדילות את תוחלת החיים בעכברים.

אבל כמו כדור של אדוויל, סנוליטיקה לא נמשכת זמן רב בתוך הגוף. כדי להרחיק תאי זומבים, יש צורך במינונים חוזרים ונשנים.

התאמה מושלמת

כאן נכנסים תאי CAR T. חזרה ל- 2020, אמור וגאס ועמיתיו תכננו תא T סנוליטי "חי" שעוקב אחר תאי זומבים והורג אותם.

כל התאים מנוקדים ב"משואות" חלבון היוצאות מהשטח שלהם. לסוגי תאים שונים יש מבחר ייחודי של חלבונים אלה. הצוות מצא "מגדלור" חלבוני על תאי זומבים בשם uPAR. החלבון מתרחש בדרך כלל ברמות נמוכות ברוב האיברים, אך הוא מתגבר בתאי זומבים, מה שהופך אותו למטרה מושלמת עבור תאי CAR T סנוליטיים.

בבדיקה, הטיפול חיסל תאים מזדקנים בדגמי עכברים עם סרטן כבד וריאות. אך באופן מפתיע, הצוות מצא גם שלעכברים צעירים שקיבלו את הטיפול יש בריאות כבד וחילוף חומרים טובים יותר - שניהם תורמים למחלות הקשורות לגיל.

האם טיפול דומה יכול גם להאריך את הבריאות במהלך ההזדקנות?

תרופת אנטי אייג'ינג חיה

הצוות הזריק לראשונה תאי CAR T סנוליטיים לעכברים קשישים בני 65 שנים בערך. בתוך 20 יום, היה להם מספר נמוך יותר של תאי זומבים בכל גופם, במיוחד בכבד, ברקמות השומן ובלבלב. רמות הדלקת הנגרמות על ידי תאי זומבים ירדו, והפרופילים החיסוניים של העכברים התהפכו למצב צעיר יותר.

גם בעכברים וגם בבני אדם, חילוף החומרים נוטה להשתולל עם הגיל. היכולת שלנו להתמודד עם סוכרים ואינסולין פוחתת, מה שעלול להוביל לסוכרת.

עם טיפול סנוליטי ב-CAR T, העכברים הקשישים יכלו לווסת את רמות הסוכר בדם שלהם טוב בהרבה מבני גילם שלא טופלו. כמו כן, היו להם רמות נמוכות יותר של אינסולין לאחר צום, שעלו במהירות כאשר ניתנו להם פינוק ממותק - סימן לחילוף חומרים בריא.

תופעת לוואי שעלולה להיות מסוכנת של CAR T היא תגובה חיסונית נלהבת מדי. למרות שהצוות ראה סימנים של תופעת הלוואי בבעלי חיים צעירים במינונים גבוהים, הורדת כמות הטיפול הייתה בטוחה ויעילה בעכברים קשישים.

צעיר ויפה

סנוליטים כימיים נמשכים רק כמה שעות בתוך הגוף. למעשה, זה אומר שייתכן שיידרשו לקחת אותם באופן עקבי כדי לשמור על תאי זומבים.

לתאי CAR T, לעומת זאת, תוחלת חיים ארוכה בהרבה, שיכולה להימשך למעלה מ-10 שנים לאחר עירוי ראשוני בגוף. הם גם "מאמנים" את מערכת החיסון ללמוד על איום חדש - במקרה זה, תאים מזדקנים.

"לתאי T יש את היכולת לפתח זיכרון ולהתמיד בגוף שלך לתקופות ארוכות באמת, וזה שונה מאוד מתרופה כימית." אמר אמור וגאס. "עם תאי CAR T, יש לך את הפוטנציאל לקבל את הטיפול האחד הזה, ואז זה הכל."

כדי לבדוק כמה זמן תאי CAR T סנוליטיים יכולים להישאר בגוף, הצוות החדיר אותם לעכברים בוגרים צעירים ועקב אחר בריאותם כשהם מזדקנים. התאים המהונדסים היו רדומים עד שהחלו להצטבר תאים מזדקנים, ואז הם פעלו מחדש וחיסלו בקלות את תאי הזומבים.

עם זריקה אחת בלבד, העכברים הזדקנו בחן. היו להם רמות נמוכות יותר של סוכר בדם, תגובות אינסולין טובות יותר והיו פעילים יותר פיזית גם בגיל מבוגר.

אבל עכברים הם לא אנשים. תוחלת החיים שלהם קצרה בהרבה משלנו. ההשפעות של תאי CAR T סנוליטיים עשויים שלא להימשך כל כך הרבה זמן בגופנו, ועלולה לדרוש מנות מרובות. הטיפול יכול להיות גם מסוכן, ולפעמים לעורר תגובה חיסונית אלימה הפוגעת באיברים. ואז יש את גורם העלות. טיפולי CAR T אינם בהישג יד עבור רוב האנשים - מנה בודדת מתומחרת במאות אלפי דולרים לטיפול בסרטן.

למרות הבעיות הללו, הצוות מתקדם בזהירות.

"עם תאי CAR T, יש לך את הפוטנציאל לקבל את הטיפול האחד הזה, ואז זה הכל." אמר אמור וגאס. עבור מחלות כרוניות הקשורות לגיל, זה משנה חיים פוטנציאליים. "תחשוב על מטופלים שזקוקים לטיפול מספר פעמים ביום לעומת קבלת עירוי, ואז אתה מוכן ללכת למספר שנים."

תמונת אשראי: תאים מזדקנים (כחולים) בדגימות רקמת לבלב בריאה מעכבר ישן שטופל בתאי CAR T כגור / מעבדת Cold Spring Harbor

• הפצת תוכן ויחסי ציבור מופעל על ידי SEO. קבל הגברה היום.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. העצים את עצמך. גישה כאן.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. הידע מוגבר. גישה כאן.
• PlatoESG. פחמן, קלינטק, אנרגיה, סביבה, שמש, ניהול פסולת. גישה כאן.
• PlatoHealth. מודיעין ביוטכנולוגיה וניסויים קליניים. גישה כאן.
• מקור: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/