לאחר ירידה במשקל, אוזמפיק אמור לכבוש יקום של הפרעות מוחיות

מילה אחת בלתי נמנעת שלטה השנה בביורפואה: אוזמפיק.

הרופאים נדהמו מיעילותה של התרופה בטיפול בסוכרת, שעבורה היא מאושרת על ידי ה-FDA, ובהשמנת יתר. המדיה החברתית דחפה אותה לרוח הזמן של השנה כתרופה "נס" להרזיה שיכולה לעזור לאנשים להשיל קילוגרמים ללא מאמץ - לבריאות או למען הבל.

זה לא פלא. לכדורי דיאטה יש היסטוריה ארוכה וסוערת. מ"גלולות קשת בענן" עמוסות באמפטמין ועד ל-phen-phen הידוע לשמצה ותופעות הלוואי הקטלניות שלו בריאות ובלב, לגלולות הללו יש מוניטין קטלני.

מדענים חיפשו זמן רב אחר גלולה בטוחה ויעילה שמרסנת את התיאבון ללא השלכות מסוכנות. למרות שזה לא נקי מתופעות לוואי, Ozempic מתקרב הרבה יותר להתאים את החשבון. זה עושה את הקסם שלו על ידי חיקוי התגובה הטבעית של הגוף לאחר ארוחה משביעה - זה גורם למשתמש להרגיש שובע. בלי צורך להתנגד לרעב מתמיד, הקילוגרמים נמסים.

עבור אנשים רבים הנאבקים בהשמנת יתר, התרופה מהווה הצלת חיים פוטנציאלית. משקל עודף קשור לשכיחות גבוהה יותר של שבץ מוחי, מחלות לב וכבד, דום נשימה בשינה, בעיות מפרקים וכמה סוגי סרטן. ניסוי קליני גדול השנה בעשרות אלפי אנשים הסובלים מעודף משקל ללא סוכרת מצאו את המרכיב העיקרי באוזמפיק, semaglutide, הפחית את הסיכון לשבץ ולהתקף לב, תוך הורדת הסיכויים למוות עקב בעיות קרדיווסקולריות.

אולי אפילו חשוב מכך, התרופה משנה בהדרגה את השקפות החברה על השמנת יתר - זה לא נובע מחוסר כוח רצון, אלא מצב רפואי כרוני שניתן לטפל בו.

אבל תרופות Ozempic ותרופות דומות - כמו Wegovy, עוד תרופה מבוססת סמגלוטידים שאושרה על ידי ה-FDA לירידה במשקל - כבר מיועדות לפרק הבא: התמודדות עם מגוון רחב של הפרעות מוחיות, כולל אלצהיימר ופרקינסון. ניסויים קליניים נערכים להתמכרות, והתרופות מראות הבטחה מוקדמת במאבק בהפרעה דו קוטבית ודיכאון.

בטן למוח

מדוע תרופות שימושיות בטיפול בסוכרת וירידה במשקל יתבררו כיעילות גם למצבי רוח, התמכרות ומחלות ניווניות?

זה מסתכם איך Ozempic ו-Wegovy עובדים. שניהם מכילים semaglutide, כימיקל המחקה הורמון הנקרא פפטיד-1 דמוי גלוקגון, או GLP-1. לאחר ארוחה, כשהמעיים שלנו חשים בזרימה של חומרים מזינים, תאים במעי משחררים את ההורמון. GLP-1 אומר לקיבה להאט כמה מהר היא מרוקנת את תכולתה. זה גם מפעיל את הלבלב לשחרר יותר אינסולין כדי לשמור על רמת הסוכר בדם - שמירה על מצב מטבולי שהוא קריטי לבריאות המוח.

אבל כאן העיקר. GLP-1 לא מסתובב רק במעיים; זה גם נכנס בקלות למוח.

מוגן על ידי מחסום סלולרי מהודק, המוח דוחה לעתים קרובות מולקולות גדולות שעלולות להזיק לנוירונים הרגישים שלו, אבל הוא מודה בקלות ב-GLP-1. ההורמון מפעיל נוירונים במגוון רחב של אזורי מוח, כולל "מרכז התגמול" וההיפוקמפוס, הממלאים תפקידים קריטיים בוויסות מצב הרוח והזיכרון.

זה גרם למדעני מוח לתהות: האם GLP-1 יכול לשנות את תפקוד המוח כדי לתמוך בבריאות נוירולוגית או נפשית?

התמכרות

תופעת לוואי מגרה אחת של אנשים הנוטלים תרופות דמויות GLP-1 הייתה שהם פחות מעוניינים לצרוך אלכוהול וחומרים אחרים מעוררי מחשבה. למה זה קורה לא ברור, אבל זה סביר בגלל שההורמון מפחית את מסלולי התגמול במוח.

מחקר אחד, למשל, נתן לקופים אלכוהוליים (כן, זה דבר) גישה לבר פתוח במשך ארבע שעות ביום. הקופים האלה אוהבים את האלכוהול שלהם. משגשגים באיים הקריביים, הם ידועים לשמצה בשל הסחת משקאות אלכוהוליים מתיירים. לאחר שבועיים עד חמישה שבועות של טיפול, אלו שהוזרקו להם תרופות דמויות GLP-1 הפחיתו את צריכת האלכוהול שלהם גם כשהם התפתו עם אלכוהול שכדאי לשתות. במקום זאת, הם זלגו בקלות מים מתוקים.

חיקויים של GLP-1 עשויים גם לעזור לרסן את ההתמכרות לעישון. ניסוי קליני קטן בשנת 2021 מצאו מעשנים, כשהם לובשים מדבקות ניקוטין, עזבו בקלות את ההרגל כשהזריקו להם תרופת GLP-1 מהדור הראשון. כמעט מחצית מהמשתתפים שטופלו ב-GLP-1 הפסיקו לעשן - שיעור הצלחה כמעט כפול מזה של קבוצת ביקורת שענדה רק מדבקות ניקוטין.

כמו בכל תרופה חדשה, התוצאות אינן נחתכות ומייבשות. מחקר אחד לאלכוהוליזם באמצעות חיקוי GLP-1 מהדור הראשון מצא הבדל קטן באנשים שעוברים טיפול התנהגותי. שתי הקבוצות הורידו את צריכת האלכוהול, אך תרופת ה-GLP-1 לא חיזקה עוד יותר את ההחלמה. ניסוי באמצעות התרופה עבור שימוש לרעה בקוקאין נמצאו גם השפעות זניחות.

עם זאת, semaglutide הוא הרבה יותר יעיל מחיקוי GLP-1 מהדור הראשון. ניסויים קליניים הם בעבודה, חלקם משתמשים בהדמיית מוח כדי לראות כיצד המוח מגיב לתרופה בזמן אמת.

הפרעות במצב הרוח

דיכאון והפרעות מצב רוח אחרות הן גם מטרות אפשריות לחיקוי GLP-1.

לעתים קרובות נחשב נוירולוגי גרידא, מצב הרוח קשור קשר הדוק לחלקים אחרים של הגוף, כולל המעיים. אנשים הסובלים מדיכאון חווים לעתים קרובות שינויים בתיאבון וברמות הורמוני המעיים - כולל GLP-1.

ניתוח מתוך שישה ניסויים עם למעלה מ-2,000 משתתפים מצאו תרופות מחקות GLP-1 הקלו על הדיכאון שלהם. עוד משפט בהשתתפות 29 אנשים עם הפרעה דו קוטבית או דיכאון מצאו כי התרופות הפחיתו שינויים במצב הרוח למשך שישה חודשים לפחות לאחר הטיפול.

התרופות יכולות לפעול על ידי שינוי קשרים עצביים במוח.

נוירונים נראים קצת כמו עצים, עם גזעים ענקיים שמעבדים מידע וענפים ש"מדברים" עם השכנים. ענפים אלו נובלים במוח מדוכא, מה שמקשה על נוירונים להתחבר זה לזה וליצור רשתות בריאות. יתרה מכך, ההיפוקמפוס - אזור מוח קריטי לזיכרון - נאבק להוליד נוירונים חדשים, שעוזרים לשמור על זיכרון ומצב רוח. כל השינויים הללו תורמים להפרעות במצב הרוח.

תרופות נוגדות דיכאון קלאסיות וטיפולים חדשים יותר, כולל קטמין, הופכים תסמיני דיכאון על ידי סיוע לנוירונים להצמיח מחדש את הענפים שלהם. לימודים ראשוניים בעכברים מציעים גם תרופות דמויות GLP-1 חוט מחדש את המוח אזורים המצטמקים בדיכאון ומקלים על תסמינים מאניים בעכברים דו-קוטביים. למרות שתוצאות אלו עדיין ראשוניות, סוללות את הדרך לבדיקות נוספות בבני אדם.

מחלת אלצהיימר

דמנציה היא מסע מפרך עבור הסובלים מתסמינים ובני משפחותיהם. הפרעות ניווניות עצביות, כגון אלצהיימר או מחלת פרקינסון, גוזלות לאט לאט את הזיכרונות, ההיגיון, ובסופו של דבר גורמות חיים. דלקת כרונית, הפוגעת בתאי עצב וכלי דם וקשורה לרמות בלתי מבוקרות של סוכר בדם, היא שחקן מרכזי.

מכיוון שתרופות אוזמפיק ודומות מורידות את רמת הסוכר בדם, הן עשויות גם להפחית את הדלקת במוח האלצהיימר ולהאט את אובדן הקוגניציה. כמה ניסויים נמצאים בתהליך. נובו נורדיסק, ענקית התרופות הדנית מאחורי Ozempic ו-Wegovy, השיקה שני ניסויים קליניים בשנת 2021 כדי לראות אם semaglutide מאט את הירידה הקוגניטיבית בחולי אלצהיימר. תוצאות ראשונות צפויות בשנת 2025. בינתיים, מספר חברות, כולל נויראלי ו קריה פרמצבטיקה, בודקים האם תרופות מחקות GLP-1 יכולות לשחזר את הקוגניציה במחלת פרקינסון.

לעת עתה, איננו מבינים עד הסוף כיצד התרופות הללו פועלות במוח. הם יכלו לשנות מטבוליזם של כולסטרול - תהליך חיוני שבאמצעותו נוירונים בונים את מעטפת המגן שלהם. GLP-1 גם משחזר האופן שבו נוירונים מתחברים זה לזה ליצירת רשתות פונקציונליות, שיכול להיות איך פועלות תרופות אוזמפיק ודומות במוח.

האם ההשפעות נמשכות זו תעלומה נוספת. תוצאות מוקדמות להשמנה מצביעות על כך שחיקויים של GLP-1 אינם "תרופות לנצח", בכך שהמשקל של המטופלים חוזר בחלקו לאחר הפסקת המשטר היומי. לגבי המוח? רק הזמן יגיד.

תמונת אשראי: NIH

• הפצת תוכן ויחסי ציבור מופעל על ידי SEO. קבל הגברה היום.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. העצים את עצמך. גישה כאן.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. הידע מוגבר. גישה כאן.
• PlatoESG. פחמן, קלינטק, אנרגיה, סביבה, שמש, ניהול פסולת. גישה כאן.
• PlatoHealth. מודיעין ביוטכנולוגיה וניסויים קליניים. גישה כאן.
• מקור: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/