כיצד חלבון נגיף SARS-CoV-2 פוגע בלב? PlatoBlockchain Data Intelligence. חיפוש אנכי. איי.

כיצד חלבון נגיף SARS-CoV-2 פוגע בלב?

זיהום ב-SARS-CoV-2 גורם ל-COVID-19. נוכחות הנגיף ברקמת הלב של חולים עם COVID-19 מעידה על כך שמדובר בהשפעה ישירה, ולא משנית, של זיהום. אנשים שנדבקו ב תקופת הקורונה נמצאים בסיכון גבוה משמעותית לפתח דלקת בשרירי הלב, קצב לב חריג, קרישי דם, שבץ, התקפי לב ואי ספיקת לב לפחות שנה לאחר ההדבקה בהשוואה לאלה שלא נדבקו בנגיף.

עם זאת, מדענים פיתחו במהירות חיסונים ותרופות כדי להפחית את חומרת מחלת COVID-19; טיפולים אלו אינם מגנים על לֵב או איברים אחרים מנזק.

מדענים ממרכז בית הספר לרפואה של אוניברסיטת מרילנד (UMSOM) למודלים מדויקים של מחלות זיהו כיצד סארס-CoV-2 פוגע ברקמת הלב.

בשנה שעברה, במחקר שכלל זבובי פירות ותאים אנושיים, התגלו החלבונים הקטלניים ביותר של SARS-CoV-2. הם מצאו שתרופה מבטיחה סלינקסור הפחיתה את הרעילות של אחד מהחלבונים הללו אך לא של השני, המכונה Nsp6.

במחקר זה, מדענים מצאו כי Nsp6 הוא החלבון הרעיל ביותר של SARS-CoV-2 בלב הזבוב. לאחר מכן הם גילו שחלבון Nsp6 חטף את תאי הלב של זבוב הפירות כדי להפעיל את תהליך הגליקוליזה, ומאפשר לתאים לשרוף את הסוכר גלוקוז לאנרגיה. תאי לב משתמשים בדרך כלל בחומצות שומן כמקור אנרגיה, אך במהלך אי ספיקת לב, כאשר תאים אלה מנסים לרפא את הרקמה הפגועה, הם הופכים לחילוף חומרים של סוכר. המדענים גילו שחלבון Nsp6 שיבש את המיטוכונדריה, תחנת הכוח של התא שמשתמש במטבוליזם של סוכר כדי לייצר אנרגיה.

מאוחר יותר, באמצעות התרופה 2-deoxy-D-glucose (2DG), חסמו מדענים את חילוף החומרים של סוכר בזבובי פירות ותאי לב של עכברים. הם גילו שהתרופה הפחיתה את הלב ו נזק למיטוכונדריה נגרם על ידי החלבון הנגיפי Nsp6.

הסופר הבכיר Zhe Han, Ph.D., פרופסור לרפואה ומנהל המרכז למודלים מדויקים של מחלות ב-UMSOM, אמר: "אנחנו יודעים שכמה וירוסים חוטפים את מכונות התא של החיה הנגועה כדי לשנות את חילוף החומרים שלה כדי לגנוב את מקור האנרגיה של התא, אז אנחנו חושדים ש-SARS-CoV-2 עושה משהו דומה. הנגיפים יכולים גם להשתמש בתוצרי הלוואי של חילוף החומרים של הסוכר כאבני בניין כדי לייצר יותר וירוסים. אז, אנחנו צופים שהתרופה הזו שמשנה את חילוף החומרים בלב בחזרה למה שהיה לפני הזיהום תהיה רעה לנגיף על ידי ניתוק אספקת האנרגיה שלו וביטול החלקים שהוא צריך לשכפל."

מדענים ציינו, "למרבה המזל, 2DG הוא זול ומשמש באופן קבוע במחקר מעבדה. למרות ש-2DG לא אושרה על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני לטיפול במחלות, התרופה נמצאת כעת בניסויים קליניים לטיפול ב-COVID-19 בהודו".

מארק ט. גלדווין, MD, סגן נשיא לענייני רפואה באוניברסיטת מרילנד, בולטימור, והפרופסור והדיקן המוכר של ג'ון ז' ואקיקו ק. באוורס, UMSOM, אמר"יותר מדי אמריקאים שהחלימו מ-COVID סופגים מצבי לב מסוכנים שבועות או חודשים מאוחר יותר, ואנחנו צריכים ללמוד את הסיבות הבסיסיות למה זה קורה. עם מחקר זה המבהיר את המסלולים של חלבון Nsp6, אנו יכולים לחדד את הטיפולים שאנו מכוונים למחקר עתידי במטרה בסופו של דבר להחזיר נזקים לבביים נוספים בחולים אלו."

עיון ביומן:

  1. Zhu, Jy., Wang, G., Huang, X. et al. SARS-CoV-2 Nsp6 פוגע בלב ובקרדיומיוציטים של תסיסנית באמצעות MGA/MAX ב-MGA/MAX הגליקוליזה מוגברת. קומון ביול י"ב, 5 (1039). DOI: 10.1038/s42003-022-03986-6

בול זמן:

עוד מ Tech Explorirst