Vicinitas (שם עצם), לטינית
שכונה, קרבה, קרבה, קרבה
מולקולות קטנות, או כימיקלים מסונתזים, הן חלק מהתרופות החשובות והמוכרות ביותר שלנו (חשבו על ליפיטור). למרות הצלחתן, מולקולות קטנות הוגבלו על ידי סוגי מנגנוני הפעולה הטיפוליים או כיתות היעד הביולוגיות בהן הן יכולות להתמודד. במהלך העשורים האחרונים, הביוטכנולוגיה מילאה את החלל הזה בתרופות חדשות וחדשניות: מולקולות גדולות, או חלבונים טיפוליים, יכולות להחליף הורמונים חסרים בגוף כמו אינסולין; תרופות הניתנות לתכנות כמו CRISPR מציעים את הסיכוי המפתה של תרופות גנטיות. עם זאת, למרות הארסנל הטיפולי המתרחב הזה, מולקולות קטנות נותרו עמוד התווך של הרפואה, שהרכיבו 75 אחוזים מכל התרופות החדשות שאושרו בארה"ב בשנת 2020. הן ניתנות למתן דרך הפה, הן בדרך כלל קלות יותר לסנתז/ייצור, והן זולות משמעותית מתרופות מורכבות יותר כמו טיפול גנטי. כשכל הדברים שווים, מולקולה קטנה מועדפת על פני שיטות טיפוליות אחרות - אם היא יכולה לעשות את העבודה.
כלים חדשים הובילו עידן חד ומדויק יותר של הרפואה, ומעניקים לנו יותר ויותר יכולות ליצור מולקולות קטנות עם כוחות-על חדשים להתמודדות עם פירות תלויים יותר כמו בעבר "בלתי נסבל" מטרות. ספריות מקודדות DNA להביא גיוון הולך וגובר כדי לחקור מרחב כימי חדש. אינטליגנציה מלאכותית עוזר ליצור תובנות יעד חדשות ולעצב מולקולות טובות יותר. מדענים אפילו מפתחים מולקולות קטנות עם פונקציות חדשות לגמרי, כגון PROTACs. PROTACs הן מולקולות קטנות דו-פונקציונליות המפגישות שני חלבונים כדי לתייג (ubiquitinate) חלבון מטרה לפירוק וסילוק. אנחנו בעידן הזהב השני למולקולות קטנות; מדענים מוצאים דרכים חדשות לבנות ולהרחיב את החוזקות שלהם - הם מלמדים כלבים טובים טריקים חדשים.
"זה ממש מגניב!" השותף שלי בקי פפרדהירט זה עתה שיתף את הקישור ל-a נייר האחרון הרגע פורסם ל bioRxiv בערוץ Slack פנימי של הצוות והוסיף כמה אימוג'י בחירה כדי להראות את ההתרגשות שלה. המאמר הדגים את העיצוב והשימוש הראשון אי פעם במולקולה קטנה דו-פונקציונלית לגיוס חלבון (OTUB1) שמסיר תגיות Ubiquitination מחלבונים כדי למנוע מחלבונים ממוקדים להתפרק. תרכובות אלה, המכונות DUBTACs, הן בעצם תמונת המראה של PROTACs - במקום השפלה, הן מקדמות ייצוב חלבון ממוקד. סוגי סרטן ומחלות מונוגניות רבות נגרמים מחלבונים ספציפיים שמתכלים בצורה חריגה ואובדים מהתא. על ידי ייצוב החלבונים הללו, DUBTACs יכולים להפוך לדרך חדשה לחלוטין לטיפול במחלות - והכל עם מולקולה קטנה!
"זו צריכה להיות חברה; אנחנו חייבים לדבר עם דן בהקדם האפשרי," התעקשה בקי. דן נומורה הוא פרופסור לביולוגיה כימית באוניברסיטת ברקלי, וחוזר חלילה מייסד ביוטכנולוגיה; הוא חשב אותו דבר. המעבדה שלו פיתחה את פלטפורמת DUBTAC כחלק מתעשיה אקדמית ייחודית שיתוף פעולה עם מכוני נוברטיס למחקר ביו-רפואי (NIBR). השותף שלנו ג'ודי סביצקאיה, שכמו בקי, בעלת דוקטורט מברקלי, הכירה את דן וארגנה פגישה. במהלך ארוחת ערב בפטיו שנכנסה ללילה קריר בצפון קליפורניה, דן צייר את החזון והשאיפות שלו עבור DUBTAC ניוקו. נפגשתי אז עם ג'יי ברדנר, נשיא NIBR, בקיימברידג'. על בירות, צ'יצ'רון ויותר מדי טאקו, ג'יי גם הביע את התלהבותו מ-DUBTAC ואת הרצון לחקור "ניסוי יצירתי" כדי לטפח את החידוש הזה מחוץ לארבעת הקירות של נוברטיס.
לא עבר זמן רב עד שבקי ואני התחלנו לעבוד ברצינות עם דן, קאם וילר והחברים שלנו ב דירפילד, וצוות NIBR להניח את הבסיס הראשוני עבורו Vicinitas. זמן קצר לאחר מכן, מנהל ביוטכנולוגיה ובוגר Celgene ג'ורג' גולומבסקי ו דרויה הצוות הצטרף למאמץ שלנו לבניית החברה והצלחנו למשוך ציידי סמים ותיק דן מרקס כקצין מדעי ראשי, ג'ו בודמן כסמנכ"ל ביולוגיה, ולהרכיב איש חזון מועצה מייעצת מדעית. Vicinitas נפלה רשמית משיתוף הפעולה האקדמי-תעשייתי בין מכוני נוברטיס למחקר ביו-רפואי ואוניברסיטת קליפורניה, ברקלי והיא השקה עם מימון של 65 מיליון דולר מסדרה A לבניית פלטפורמת ייצוב החלבון המובילה המבוססת על טכנולוגיית ה-DUBTAC הקניינית שלה. a16z נרגש להוביל מימון זה יחד עם דירפילד, בהשתתפות Droia, GV, קרן מארק לחקר הסרטן ו קרן קטליסט של ברקלי.
***
הדעות המובעות כאן הן אלה של אנשי AH Capital Management, LLC ("a16z") המצוטטות ואינן הדעות של a16z או החברות הקשורות לה. מידע מסוים הכלול כאן התקבל ממקורות צד שלישי, כולל מחברות פורטפוליו של קרנות המנוהלות על ידי a16z. למרות שנלקחה ממקורות האמינים כאמינים, a16z לא אימתה מידע כזה באופן עצמאי ואינה מציגה מצגים לגבי הדיוק המתמשך של המידע או התאמתו למצב נתון. בנוסף, תוכן זה עשוי לכלול פרסומות של צד שלישי; a16z לא סקרה פרסומות כאלה ואינה תומכת בתוכן פרסומי כלשהו הכלול בהן.
תוכן זה מסופק למטרות מידע בלבד, ואין להסתמך עליו כייעוץ משפטי, עסקי, השקעות או מס. עליך להתייעץ עם היועצים שלך באשר לעניינים אלה. הפניות לניירות ערך או לנכסים דיגיטליים כלשהם נועדו למטרות המחשה בלבד, ואינן מהוות המלצת השקעה או הצעה לספק שירותי ייעוץ השקעות. יתר על כן, תוכן זה אינו מכוון ואינו מיועד לשימוש על ידי משקיעים או משקיעים פוטנציאליים כלשהם, ואין להסתמך עליו בשום פנים ואופן בעת קבלת החלטה להשקיע בקרן כלשהי המנוהלת על ידי a16z. (הצעה להשקעה בקרן a16z תתבצע רק על ידי מזכר ההנפקה הפרטית, הסכם המנוי ותיעוד רלוונטי אחר של כל קרן כזו ויש לקרוא אותה במלואה). המתוארים אינם מייצגים את כל ההשקעות בכלי רכב המנוהלים על ידי a16z, ואין כל ודאות שההשקעות יהיו רווחיות או שלהשקעות אחרות שיבוצעו בעתיד יהיו מאפיינים או תוצאות דומות. רשימה של השקעות שבוצעו על ידי קרנות המנוהלות על ידי אנדריסן הורוביץ (למעט השקעות שעבורן המנפיק לא נתן אישור ל-a16z לחשוף בפומבי וכן השקעות בלתי מוקדמות בנכסים דיגיטליים הנסחרים בבורסה) זמינה בכתובת https://a16z.com/investments /.
תרשימים וגרפים המסופקים בתוכן הם למטרות מידע בלבד ואין להסתמך עליהם בעת קבלת החלטת השקעה כלשהי. ביצועי העבר אינם מעידים על תוצאות עתידיות. התוכן מדבר רק לתאריך המצוין. כל תחזיות, אומדנים, תחזיות, יעדים, סיכויים ו/או דעות המובעות בחומרים אלו כפופים לשינויים ללא הודעה מוקדמת ועשויים להיות שונים או מנוגדים לדעות שהובעו על ידי אחרים. אנא ראה https://a16z.com/disclosures למידע חשוב נוסף.
