סרטן המעי הגס הוא הסרטן השני הקטלני והשלישי בשכיחותו בארה"ב. הטיפול היעיל היחיד לסרטן זה הוא ניתוח. האימונותרפיות ששינו את אופן הטיפול בסרטן מתקדם היו יעילות רק באחוז מוגבל של סרטן המעי הגס חולים. לכן יש צורך גדול בזיהוי מטרות חדשני.
מדענים במכון הטיש לסרטן בהר סיני זיהו גן חדש החיוני לצמיחת סרטן המעי הגס ומצאו שדלקת בסביבה החיצונית סביב הגידול יכולה לתרום לצמיחה של תאי גידול. זו הפעם הראשונה שמדענים מצאו שהסביבה המקיפה גידול סרטן המעי הגס יכולה לשנות אזור של ה-DNA נקרא "משפר-על", שהוא אזור מסובך עם הרבה מנגנון שעתוק שקובע אם תא הוא ממאיר.
הגן PDZK1IP1, שלא הוכר בעבר כגן סרטני, נשלט על ידי משפר-על זה, ה-1-2% הגדול ביותר מכל המשפרים בתא. צמיחת סרטן המעי הגס נבלמת כאשר PDZK1IP1 הוסר, מה שמצביע על כך ש-PDZK1IP1 והמשפר העל שלו עשויים להיות מטרות לטיפול בסרטן.
הסופר הראשון של המחקר רויס ג'ואו, MD/Ph.D. סטודנט בבית הספר לרפואה איקאן בהר סיני, אמר, "בארצות הברית, סרטן המעי הגס הוא הסרטן השלישי בשכיחותו והשני בגודלו הקטלני. סרטן זה מסתמך על ניתוח לטיפול, ואימונותרפיות שחוללו מהפכה בטיפול המתקדם בסרטן פעלו רק עבור תת-קבוצה קטנה של חולי סרטן המעי הגס. לכן יש צורך גדול בזיהוי מטרות חדשני".
הגן PDZK1IP1, שלא הוכר בעבר כגן סרטני, נשלט על ידי משפר-על זה, ה-1-2% הגדול ביותר מכל המשפרים בתא. צמיחת סרטן המעי הגס נבלמה כאשר PDZK1IP1 הוסר, מה שמצביע על כך ש-PDZK1IP1 ומשפר העל שלו עשויים להיות מטרות עבור טיפולים בסרטן.
הסופר הבכיר רמון פרסונס, MD, Ph.D., מנהל המכון לסרטן טיש בבית הספר לרפואה איכאן בהר סיני, אמר: "המשמעות של רוב החולים בסרטן המעי הגס היא שדלקת שמתרחשת בגידול תורמת לצמיחת הגידול. זה מדגיש את החשיבות של הבנת מה אנחנו יכולים לעשות כדי לרסן את ההשפעות הדלקתיות במעי הגס באמצעות מניעה או הבנה של השפעות תזונתיות על המיקרו-סביבה במעי הגס. בנוגע לטיפול, יש לנו הוכחות גנטיות לכך שהכוונה לגן זה מעכבת גידולים. הבנת כל המרכיבים השונים הללו תיתן לנו כלים טובים יותר למנוע את המחלה".
מר ג'ואו אמר, "תגלית זו התאפשרה על ידי חקר רקמת גידול חיה ורקמה בריאה שמסביב מיד לאחר ניתוחים של 15 חולי סרטן המעי הגס. הכנה וניתוח של תאים חיים אפשרו לחוקרים לראות את המיקרו-סביבה של הגידול ואת המניעים הגנטיים והביולוגיים של סרטן המעי הגס".
ד"ר פרסונס הוסיף, "היו לנו דגימות חיות ישירות מחדר הניתוח שאפשרו לנו למדוד את המצב האפיגנטי של הגידול הזה באופן מיידי. לא היינו יכולים למצוא את התגלית הזו בלי התשתית הזו כאן בהר סיני".
עיון ביומן:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC et al. משפר-על נרכש של מיקרו-סביבה של גידול מקומי משרה גורם אונקוגני בקרצינומה של המעי הגס. קהילת Nat י"ב, 13 (6041). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
